Assassin's Creed: Brotherhood — приключенческая игра от третьего лица. Главные особенности местного геймплея — паркур, «прятки» в толпе, бесшумные убийства и эффектные рукопашные схватки. Боевая система была несколько улучшена по сравнению с предыдущими частями, плюс впервые в серии в игру был включен мультипользовательский режим.
Сюжет игры разворачивается в Вечном городе (Риме), превратившимся в руины во время правлении клана Борджия, когда тамплиеры грабили страну, сосредоточив все богатство вокруг Ватикана. Вы должны уничтожить все башни Борджия, чтобы освободить Рим от влияния его семьи. Завершение этой миссии открывает новые возможности перед игроком.
Рим — самый большой город в истории серии Assassin’s Creed. Он поделен на пять областей: Ватикан, центр города, Тибер, Старый город и пригороды. В отличие от предыдущих игр путешествовать из города в город не требуется, поскольку все действие игры происходит в одном городе. Вместо этого городская тоннельная система позволяет игроку довольно легко перемещаться по разным секторам города. Игроки могут исследовать весь Рим, а также посмотреть часть Наварры (Испания) и Монтериггиони.
В Brotherhood разработчики представили также новую систему менеджмента: теперь игрок может сам нанимать новых рекрутов для уничтожения одной из 15 башен Борджии, расположенных вокруг Рима. Главная задача — спасти жителей города от терроризирующих их стражников. Нанятых членов команды игрок может послать на задания по Европе или призывать их на помощь во время миссий. Выполняя задания, ассассины набирают опыт. Игрок также может изменять им внешность, навыки и умение владеть оружием, тратя на это заработанные в боях очки.
Также в Brotherhood вы можете посвятить себя изобретениям. Например, создать парашют Леонардо Да Винчи, который можно будет использовать для прыжков с высотных зданий. Или изобрести отравленные стрелы, лук, быстродействующий яд, или натренировать персонажей, чтобы они смогли держать и метать более тяжелое оружие.