Er is veel tijd verstreken sinds de gebeurtenissen van Blood Omen en Defiance. Het is onbekend wat er met Kain, de Opperste God en andere sleutelpersonen in de geschiedenis van de wereld van Nosgoth is gebeurd. In het ontbreken van hun leider zijn de vampierenclanen onderling oorlog gaan voeren en merkten ze niet op dat de bijna vernietigde vampierjagers weer zijn teruggekeerd en gevaarlijker zijn dan ooit.
In het spel krijg je de kans om deel te nemen aan gevechten in een nieuwe oorlog tussen mensen en vampieren. In wezen is het een teamgebaseerde actie in de derde persoon, waarbij vampieren vertrouwen op behendigheid en brute kracht, terwijl mensen hen tegenhouden met behulp van afstandswapens en valstrikken.
Het spel is gepland in een free-to-play formaat.