Left 4 Dead 2 เป็นภาคต่อของเกมยิงแนวเอาชีวิตรอดสยองขวัญแบบร่วมมือกันชื่อดังอย่าง Left 4 Dead จากบริษัท Valve โดย Electronic Arts เป็นผู้จัดจำหน่ายทั่วโลก ส่วนผู้จัดจำหน่ายในรัสเซียคือ Akella เกมวางจำหน่ายบนแพลตฟอร์ม Xbox 360 และ Microsoft Windows ในเดือนพฤศจิกายน 2009 หนึ่งปีต่อมา เกมก็วางจำหน่ายบนแพลตฟอร์ม Mac OS X
ตามเนื้อเรื่องของเกม สหรัฐอเมริกาถูกโรคระบาดจากไวรัสปริศนาเล่นงาน ผู้ติดเชื้อเริ่มกลายพันธุ์และกลายเป็นซอมบี้ตัวจริง ซึ่งโปรดปรานเนื้อมนุษย์เป็นที่สุด การติดเชื้อแพร่กระจายไปยังหลายรัฐ รัฐบาลจึงเริ่มอพยพผู้รอดชีวิตทั้งหมดเป็นวงกว้าง อย่างไรก็ตาม บางคนไปไม่ถึงจุดตรวจและหนีไม่รอด ผู้โชคร้ายทั้งสี่คนนี้คือเหล่าตัวเอกของ Left 4 Dead 2 พวกเขามีภูมิคุ้มกันต่อไวรัสและร่วมมือกันเพื่อหาทางออกจากพื้นที่ที่ถูกภัยพิบัติกลืนกิน
แต่ละแคมเปญแบ่งออกเป็นหลายด่าน ซึ่งดำเนินเรื่องในสถานที่หลากหลาย ตั้งแต่สลัมในเมืองนิวออร์ลีนส์ไปจนถึงป่าพรุในลุยเซียนา เป้าหมายหลักของทั้งสี่คนคือฝ่าพื้นที่อันตรายไปให้ได้โดยสูญเสียน้อยที่สุด ทุกมุม ทุกต้นไม้ หรือถังขยะ อาจมีซอมบี้ผู้ติดเชื้อซุ่มรออยู่ พวกมันจ้องจะโค่นและกินผู้รอดชีวิต นอกจากเหล่าปีศาจทั่วไปแล้ว ยังมีมนุษย์กลายพันธุ์ตัวจริงอีกด้วย จากภาคแรกที่มีฮันเตอร์ แทงก์ สโมกเกอร์ วิทช์ และบูมเมอร์ ภาคนี้เพิ่มมอนสเตอร์ใหม่อีกสามชนิด ได้แก่ สปิตเตอร์ที่พ่นเมือกพิษใส่เหยื่อ จ็อกกี้ตัวประหลาดที่กระโจนขึ้นไปเกาะหลัง และโคลนร่างแทงก์ที่ตัวเล็กลงแต่ยังอันตรายไม่แพ้กันอย่างชาร์เจอร์ เพื่อผ่านด่านไปได้ เหล่าตัวเอกต้องไปให้ถึงที่หลบภัย การรับมือกับซอมบี้เพียงลำพังแทบเป็นไปไม่ได้ จึงต้องคอยสนับสนุนเพื่อนร่วมทีมและช่วยเหลือกันในยามคับขัน การร่วมมือกันเป็นกุญแจสู่ความสำเร็จ
เช่นเดียวกับภาคก่อน จุดเด่นหลักของเกมคือโหมดเล่นร่วมกัน การเล่นกับเพื่อนร่วมทีมสนุกกว่า น่าตื่นเต้นกว่า และ…น่ากลัวกว่าหลายเท่า เมื่อเหลืออีกเพียงไม่กี่ก้าวก็จะถึงที่หลบภัยอันปลอดภัย แต่เพื่อนร่วมทีมกลับถูกฉีกทึ้งอยู่หลังมุมและร้องขอความช่วยเหลืออย่างสิ้นหวัง การตัดสินใจให้ถูกต้องก็เป็นเรื่องยากมาก บรรยากาศสยองขวัญใน Left 4 Dead 2 จะทำให้คุณอินจนถอนตัวไม่ขึ้น
เมื่อเทียบกับ Left 4 Dead แล้ว ภาคสองมีภาพสวยขึ้นเล็กน้อย และฉากฝนตกสีหม่นก็สลับกับด่านที่มีแสงแดดและดูสงบจากภายนอก—หากไม่นับซอมบี้ที่เดินเพ่นพ่านอยู่ในพื้นที่ มีตัวละครใหม่เอี่ยมปรากฏตัว ได้แก่ โค้ช เอลลิส นิค และโรเชลล์ คลังอาวุธสำหรับการต่อสู้ระยะประชิดและระยะไกลมีขนาดใหญ่ขึ้นหลายเท่า โดยรวมแล้ว ทุกสิ่งที่มีอยู่ในเกมภาคแรกได้รับการปรับปรุง พัฒนา และยกระดับใน Left 4 Dead ภาคสอง เพื่อความสุขของแฟน ๆ