بیوشک 2 — یک بازی تیراندازی از دید اول شخص است که در سال ۱۹۶۸ و ۸ سال بعد از حوادث بازی اول در شهر دیکتاتوری رپچر (Rapture) اتفاق میافتد.
رپچر توسط صنعتگر قدرتمند اندرو رایان در اواسط دهه ۱۹۴۰ ساخته شده بود. این شهر قرار بود محل زندگی بزرگترین اندیشمندان بشریت باشد. متأسفانه این موضوع به وقوع نپیوسته است. در سال ۱۹۵۹، یک جنگ داخلی در رپچر آغاز شد که اکثریت ساکنان شهر را به کام مرگ کشید. کسانی که زنده ماندند به «اسپلاسر»ها تبدیل شدند، افرادی که تحت تأثیر مادهای به نام آدام دچار جهش شدند.
شخصیت اصلی بازی، بیگ ددی (Big Daddy)، موجودی که در یک لباس فضایی عظیم پوشیده شده، به هوش میآید، بدون کوچکترین ایدهای در مورد اینکه طی ۸ سال گذشته چه بر سر او و رپچر آمده است. او باید به شهر بازگردد و خواهر کوچک را پیدا کند، همکار او. آنتاگونیست اصلی بازی سوفیا لمب و پیروانش، به اصطلاح، خانواده رپچر (The Rapture Family) هستند.
در بیوشک 2، بیگ ددی علاوه بر سلاحهای عادی، به پلازمیدها و تونیکها نیز دسترسی دارد — مایعات ژنتیکی تغییر یافته که به قهرمان امکانات جدید میدهند. به عنوان مثال، پس از مصرف مقدار مشخصی پلازمید، شخصیت اصلی تواناییهای Telekinesis به دست میآورد و پس از مقدار مشخصی تونیک، سرعت حرکت و قدرتش افزایش مییابد.
از بیوشک اصلی، تعدادی از معروفترین سلاحها مانند مته و دستگاه جوشکاری به دنباله منتقل شدهاند. در بخش دوم، قهرمان میتواند به طور همزمان سلاحی برای نابودی دشمنان همراه با یک پلازمید حمل کند، که زندگی را در نبرد با هیولاها به وضوح آسانتر میکند.