GTA VI הפכה לאחת המשחקים הכי מצופים ומדוברים בשנים האחרונות, כשהיא מעבירה את השחקנים לעיר וייס סיטי המוארת, הרועשת והמסוכנת, הנמצאת במדינת ליאונידה הדמיונית. רוקסטאר יצרה עולם פתוח גדול, שבו חופים שטופי שמש, רחובות ניאון, שכונות יוקרה ורבעים פליליים מתאחדים באווירה חיה ובועטת של אמריקה המודרנית.
דמויות המשחק הראשיות הן ג'ייסון ולוסיה — זוג שנקלע לדרך פלילית מסוכנת לאחר עסקה כושלת. הסיפור שלהם בנוי על אמון, סיכון ומאבק מתמשך על הישרדות, שבו כל החלטה משפיעה על מערכת היחסים שלהם, המוניטין ומעמדهم בעולם הפשע של וייס סיטי.
GTA VI איחדה את החופש האופייני לסדרה, עלילה קולנועית, מרדפים דינמיים, יריות, סאטירה וכמות עצומה של פרטים בעולם הפתוח. המשחק הציג את וייס סיטי לא רק כעיר של יוקרה ובילויים, אלא גם כמקום שבו מאחורי המעטפת היפה מסתתרים בגידה, תיאבון לקרבה ומאבק אכזרי על כוח.