סטודיו קפקום, ש"יוצר" מספר רב של משחקים מעניינים ומרתקים, הוציא בשנת 2007 עוד משחק זומבים לא רע בשם רזידנט איביל 4 (Biohazard 4). ליאון קנדי שוב עומד להגן על האנושות, רק הפעם לא מפני זומבים, אלא מאנשים שנדבקו בפרזיט האיום לאס פלאגס. איכשהו הצליחו לחטוף את בתו של נשיא ארצות הברית ולהעביר אותה לאי שלהם. המשימה של ליאון היא להחזיר את אשלי הביתה חיה ושלמה, בכל מחיר.
עלילת המשחק ניתנת לתיאור בשלושה שלבים. השלב הראשון והקל ביותר - הכפר. כל השטח שסובב אתכם הוא כפר, ואנשים שחיים בו - חקלאים רגילים שנדבקו. כל מה שהם חמושים בו - זה מזלגות, גרזנים וסכינים. כמה פעמים תתמודדו פנים מול פנים עם נדבקים במיוחד חזקים ועוצמתיים, שהם חזקים הרבה יותר מאויבים רגילים. לאורך כל העלילה, כדי להוסיף "דלק לאש", קפקום מספקת לנו "בוסים" - חייזרים במיוחד חזקים.
השלב השני של העלילה - הטירה. אתם נכנסים לטירה, תושביה הם פונדמנטליסטים לא נורמליים ושליחי סלאזאר (ה"מלך" של הטירה הזו). הם יותר חזקים ומתקדמים, במיוחד בנוגע לנשק. לצד פונדמנטליסטים רגילים, כמו בשני השלבים הקודמים, גם יופיעו חייזרים יותר חזקים מסוגי “המפלצות” המקומיות.
השלב השלישי - בסיס צבאי. הוא מאוכלס, כמו שכבר הצלחתם לנחש, על ידי חיילים נדבקים. זו השלב הקשה והמסקרן ביותר של העלילה. שם ליאון פוגש את היכר שלו מהשירות, קראוזר. ה"הר של שרירים" הזה גם עבר לצד הרע ומשרת בסוד את מנהיג לאס פלאגס. אך מעבר לכך, אל תשכחו שהמטרה העיקרית שלכם היא להציל את אשלי.
במהלך כל המשחק, כמו בחלקים הקודמים, תתקלו במכונות כתיבה, אשר בעזרתן תוכלו לשמור את המשחק. כמו כן, לא פעם תפגשו סוחרים, אצלם תוכלו לקנות או למכור נשק ודברים נוספים. זה ניתן לעשות בכסף. כסף נופל מגורמי לאס פלאגס, עורבים ובכמויות גדולות מהבוסים. אפשר להרוויח על אוצרות, שיש בכל המשחק אם רק תחפשו היטב. בנוסף, ניתן לקנות אצל הסוחר מפה עם כוכביות לאוצרות מוסתרים. כאשר תמצאו כמה פריטים שמתאימים זה לזה, תוכלו לשלב אותם, כמו גם עשבים ורבים אחרים, ולאחר מכן למכור לסוחר במחיר כפול.
עוד תכונה מעניינת של המשחק - זה הווידיאו. בקפקום עשו עבודה מצוינת עם זה. הווידיאו הפך ללהט ומעניין. המשחק מבוסס על העיקרון של "לכוון לכולם, תעבגו הלאה". נותנים לכם מיקום, אתם עולים עליו, תוך כדי שאתם יורים בכל מה שזז. לעיתים יש בוסים ומיני-משחקים על רפלקסים, בהם תצטרכו ללחוץ במהירות על כפתורים מסוימים, ואם לא תספיקו, ליאון מת.
ובקצרה על הבקרה. רבים צועקים קללות ומציפים את עצמם בשמפו בזעם. הכפתורים לא מסומנים כמו שצריך, ולכן תצטרכו למות פעם או פעמיים במיני-משחקים. מעבר לכך, לא תצטרכו עכבר.
המשחק לא כל כך מפותח מבחינת גרפיקה. הקול טוב ורע. לפעמים הוא מפחיד, לפעמים משמח, אבל לעיתים מביך את קפקום. בקיצור, המשחק יצא בינוני למדי. חלק אהבו, אחרים לא. עם זאת, שווה לשחק בו רק בגלל הסרטונים.