《圣徒之城：第三部》是一款第三人称射击游戏，融合了角色扮演元素。由Volition, Inc.工作室开发，针对PC、Playstation 3和Xbox 360平台。游戏的第三部延续了关于被称为“第三街圣徒”的故事，他们面临着难以克服的问题。这支昔日的帮派在控制了斯蒂尔沃特市后，基本上实现了合法化。他们被人们所熟知，名字被用作各种品牌的广告，他们享受着奢华的生活，沉浸在权力之中，但一切终将结束。
国际犯罪组织“ syndicate”感受到自己的力量后，在短暂的枪战之后将圣徒驱逐出斯蒂尔沃特。于是，圣徒们在一个叫斯蒂尔港的小镇落脚，游戏的主要事件将在这里展开。
在这个新城市中，也有受“ syndicate”控制的帮派，为了建立新的权力，圣徒们必须与“德克尔”、“摔跤手”和“晨星”这三大帮派展开斗争，后者是“ syndicate”的精英部门。当战斗几乎摧毁城市，血流成河时，第五个冲突参与者——特别战术反帮派组织(Special Tactical Anti-Gang)，一个专门打击犯罪的政府组织，将会“打压”圣徒和他们的对手。
《圣徒之城3》依然让人联想到更为知名的兄弟系列——GTA。主要角色，即圣徒的领袖，探索他掌控（或尚未掌控）的领土，执行主线和支线任务。你需要与你的同伴一起夺回敌方帮派的据点，和他们解决矛盾，从而建立对领土的控制。胜利之后将获得各种奖励：金钱、车辆、武器以及在《圣徒之城3》中起着经验作用的尊重值。通过获得尊重点，可以提升角色的技能。而金钱则可以用来购买和升级其他一切——建设你的帮派基地，改变圣徒们的外貌和风格，购置商店及城市中的其他不动产。
玩家将会面临多种完成常规任务和最终任务的途径。因此，有时要做出决定，惩罚还是宽恕，破坏还是建设。这一切取决于你的偏好。虽然有时破坏会更令人愉悦，因为这样会获得更多的经验。
摧毁摩天大楼或者对敌方帮派的阵地进行空袭——这一切在《圣徒之城3》中都是可能的。游戏没有多人模式，开发者决定致力于将单人模式打磨到完美的状态。然而，仍然保留合作模式的可能性。