Fallout 3 — 一人称シューティングゲームとロールプレイングゲームのうまく作られたハイブリッドです。
Fallout 3は2277年に設定されており、Fallout 2の出来事の36年後、核爆発によって世界が覆われてから200年ちょうど後のことです。プレイヤーキャラクターは、アイアンカーテン政策を持つ面白い場所であるシェルター101の出身者です。「シェルターで生まれて、シェルターで死ぬ。」とはいえ、主人公の父親と主人公自身（さらにはいくつかの他の人々）にはこのルールに対する例外がありました。
当然、表面に出て、荒廃した土地に足を踏み入れると、主人公はすぐに世界を救うことに取り掛かります。もしくは、取る決断によっては必ずしも救わないかもしれません。
Fallout 3はプレイヤーやメディアから非常にポジティブな評価を受けましたが、シリーズの精神にはあまり直接的な関係はありません。本物のFallout 3をプレイしたい気持ちがあるなら、最初の2つのFalloutの制作者によって作られ、彼らの元々のアイデア、シリーズのカノン全体に基づいて、Fallout: New Vegasをインストールするのが得策です。さて、Fallout 3に関しては、ゲームは「良い、しっかりした」となったが、シリーズの最初の部分の精神には少しそぐわないものとなっています。
ダウンロード可能な追加コンテンツ（DLC）はすぐに登場しました。現時点でFallout 3は次の5つの拡張を誇っています：
Operation: Anchorage、仮想現実と中国人によるアラスカ侵攻のシミュレーションの物語です；
The Pitt、ピッツバーグの街がどのようになり、どのように対処するかを語る優れた分岐です；
Mothership Zeta - 様々な時代のエイリアンと空気立方メートルあたりの大量の鉛で満たされた非常に真っ直ぐなもの；
Point Lookout - 現在のところ存在する拡張の中でおそらく最良のものです。ここでプレイヤーは、放棄された都市、軍事基地、灯台、湿地、大量の湿地、およびいくつかの小さなロケーションを含むラブクラフト的な雰囲気の場所に投げ込まれます。この拡張は、基本ゲームを含むFallout 3のすべてのバリエーションの中で最も雰囲気があり、最も詳細に作り込まれ、最も難しいものになりました。
Broken Steel — 基本のFallout 3のストーリーの続編で、スチールブラザーhoodが到達できる場所に残されたエンクレーブの残骸を掃除する方法を語ります。さらに、この拡張はレベル制限を20から30に引き上げ、Fallout 3の物語を締めくくります。