La encantadora dhampir (vampira de medio sangre) Rayne nació de la unión antinatural entre un humano y un vampiro. Poseyendo la fuerza y agilidad de un vampiro y condenada a beber la sangre de los vivos y temer a la luz solar, Rayne se alineará con las fuerzas del bien en el juego BloodRayne 2.
La última vez que nos encontramos con Rayne fue en 1935, cuando la dhampir destruyó a científicos nazis que buscaban la dominación mundial. Su padre, Kaigen, el principal aliado de los nazis, fue asesinado al final de la Segunda Guerra Mundial. Al perder la oportunidad de acabar con él personalmente, Rayne pasó los siguientes 60 años cazando y destruyendo a su prole, sus hermanos y hermanas. Los sobrevivientes se unieron y fundaron el Culto de Kaigen, prometiendo cumplir su voluntad. Esto marcó una nueva era de gobierno vampírico, en la que los humanos fueron relegados al papel de ganado para los depredadores chupadores de sangre. Pronto, el Culto creó el Savan, una sustancia misteriosa que, al introducirse en la atmósfera, haría que la letal luz solar fuera completamente inofensiva para los vampiros. Ahora, solo Rayne se interpone entre la humanidad desprevenida y el aterrador amanecer de los vampiros.