Den charmiga dampiren (halv-vampyr) Reign föddes efter en onaturlig förening mellan en människa och en vampyr. Utrustad med vampyrens styrka och smidighet, och dömd att dricka blodet från de levande och att frukta solens ljus, kommer Reign att stå på godhetens sida i spelet BloodRayne 2.
Senast vi träffade Reign var 1935, då dampiren förstörde nazistiska forskare som strävade efter världsmakt. Hennes far, Keegan, huvudallierad med nazisterna, dödades i slutet av andra världskriget. Genom att missa chansen att avsluta honom själv har Reign tillbringat de följande 60 åren med att jaga och förstöra hans avkommor, hennes syskon. De överlevande förenades och grundade Keegans kult, svärande att utföra hans vilja. Detta markerade en ny era av vampyrernas styre, där människor fick spela roll som boskap för de blodtörstiga rovdjuren. Snart skapade kulten Savanna, en mystisk substans som, när den kom i atmosfären, skulle göra de dödliga solstrålarna helt ofarliga för vampyrer. Nu står bara Reign mellan den oskyldiga mänskligheten och vampyrernas fruktansvärda gryning.