La charmante dhampir (demi-vampire) Rayne est née de l'union contre nature d'un humain et d'un vampire. Possédant la force et l'agilité d'un vampire et destinée à boire le sang des vivants et à craindre la lumière du soleil, Rayne se joindra aux forces du bien dans le jeu BloodRayne 2.
Nous avons rencontré Rayne pour la dernière fois en 1935, lorsque la dhampir a détruit des scientifiques nazis cherchant à dominer le monde. Son père, Kaigen, le principal allié des nazis, a été tué à la fin de la Seconde Guerre mondiale. Ayant raté la chance de le tuer elle-même, Rayne a passé les 60 années suivantes à chasser et à détruire sa progéniture, ses frères et sœurs. Les survivants se sont unis et ont fondé le Cult of Kaigen, jurant de remplir sa volonté. Cela a marqué une nouvelle ère de domination des vampires, où les humains étaient réduits au rôle de bétail pour les prédateurs suceurs de sang. Bientôt, le culte a créé le Savan, une substance mystérieuse qui, lorsqu'elle est introduite dans l'atmosphère, rendrait les rayons mortels du soleil complètement inoffensifs pour les vampires. Maintenant, seule Rayne se dresse entre l'humanité sans méfiance et l'horrible aube des vampires.