Lumottu dampiri (puolivampyyri) Reign syntyi ihmisen ja vampyyrin luonnottomasta liitosta. Vampyyrin voimaa ja ketteryyttä omaava ja pakotettuna juomaan elävien verta sekä pelkäämään auringonvaloa, Reign tulee taistelemaan hyvyyden puolella pelissä BloodRayne 2.
Viimeksi kohtasimme Reignin vuonna 1935, jolloin dampiri tuhosi natsioppineita, jotka tavoittelivat maailmanvaltaa. Hänen isänsä, Keegan, tärkein natsien liittolainen, tapettiin toisen maailmansodan lopussa. Menettäen tilaisuuden lopettaa hänet itse, Reign vietti seuraavat 60 vuotta metsästäen ja tuhoamalla hänen lapsiaan, veljiään ja sisariaan. Eloonjääneet yhdistyivät ja perustivat Keeganin kultin, vannottuaan toteuttavansa hänen tahtonsa. Tämä merkitsi vampyyrivallan uutta aikakautta, jossa ihmisille annettiin rooli verensyöjäpetojen karjana. Pian kultti loi Savannan, salaperäisen aineen, joka päätyessään ilmakehään tekee tappavat auringonsäteet täysin vaarattomiksi vampyyreille. Nyt vain Reign seisoo tietämättömän ihmiskunnan ja vampyyrien kauhean aamun välillä.