Deus Ex: Human Revolution — c'est le troisième jeu de la série, un préquel du Deus Ex original. L'histoire de HR se déroule en 2027, 25 ans avant les événements décrits dans le premier Deus Ex. L'action du jeu se déroule dans cinq mégapoles (y compris Detroit, Shanghai et Montréal), dans différentes régions du monde. Le protagoniste, Adam Jensen, est un agent de sécurité de Sarif Industries, une entreprise leader dans le domaine des opérations biomécaniques sur le corps humain. Il survit à une attaque contre le bureau de la société, mais il doit accepter l'implantation de spécialités biochimiques dans son corps pour rester en vie.
Les jeux de la franchise Deus Ex tournent autour d'un gameplay tactique qui permet aux joueurs de prendre des décisions critiques à tout moment. HR comprend quatre modes de jeu principaux : Combat (attaque directe avec des armes), Infiltration (pénétration furtive et désarmement de l'adversaire), Hacking (obtenir des informations sur des ressources cachées et prendre le contrôle de la technologie à l'aide d'appareils spéciaux) et Compétences Sociales (dialogues avec des gens et manipulation pour un gain personnel). Les joueurs peuvent choisir un comportement qui leur convient ou passer d'un mode à l'autre à tout moment de la narration. De plus, les options de comportement se combinent très bien entre elles.
Contrairement aux précédents jeux de la série, Human Revolution dispose d'un modèle de régénération de la santé. Ces changements ont été faits pour que le joueur ne se retrouve pas dans une situation où il ne peut plus continuer le jeu et doit chercher un kit de santé ou de la nourriture. Les développeurs estiment qu'une situation où le joueur doit quitter l'intrigue du jeu pour chercher un kit de santé dans tout le niveau est un développement négatif. Selon eux, le modèle de régénération encourage le développement de compétences tactiques et stratégiques sans nécessiter d'abandonner le récit. Malgré le nouveau modèle de récupération de la santé, le jeu a toujours des réserves de nourriture utilisée pour le même but.
Un autre changement dans le jeu est la mise en surbrillance visuelle des objets avec lesquels le personnage peut interagir. Cet effet est expliqué comme une modification de la vision tactique. Mais cette mise en surbrillance des objets peut également être désactivée si souhaité.