Shelly „Bomb” Harrison – a Globális Védekezési Erők tisztje. Amikor 2097-ben a Nova Kolumbia megapolis utcáit kiborg kultisták töltik meg, a doktori nyomába ered Yadus Hesquelnek. Ő áll a kultusz mögött, és ő szervezte meg a GVE központja ellen indított támadást, amelyből Shelly alig élte túl. És most…
Nos, lényegében megértetted – bosszú, végtelen vér, holttestek hegyek, epikus pusztítás az egész megapolisban. Minden, ahogy régen volt. A folyamat nem különbözik a régi Duke Nukem 3D és Shadow Warrior játékoktól. A grafikát feljavították, megnövelték a képernyő felbontását, és voxel effekteket adtak hozzá. A játékmenet változatosabbá vált „headshot”-okkal és új fegyverekkel. És a különösen kitartó pályakutatók titkos helyeket találnak, amelyek utalást tartalmaznak a „Pokoltól való feltámasztás”, a „Twin Peaks” és más kultikus dolgok a 90-es évekből.