Shelly "Bomb" Harrison é uma oficial das Forças Globais de Defesa. E quando, em 2097, as ruas da megacidade Nova Colômbia se enchem de multidões de cultistas ciborgues, ela segue o rastro do Dr. Yadus Heskell. Ele é o responsável pelo culto e foi ele quem organizou o ataque à sede das GDF, no qual Shelly quase morreu. E agora…
Bem, você entendeu — vingança, mares de sangue, montanhas de cadáveres, destruição épica de toda a mega cidade. Tudo como nos velhos tempos. O processo não é diferente dos antigos Duke Nukem 3D e Shadow Warrior. A gráficos foram aprimorados, aumentando a resolução da tela e adicionando efeitos especiais voxel. A jogabilidade foi diversificada com "headshots" e novos tipos de armas. E especialmente os investigadores persistentes de níveis encontrarão segredos com referências a clássicos como "Doom", "Twin Peaks" e outras coisas icônicas dos anos 90.