Como resultado de los logros técnicos y esotéricos, la humanidad obtiene la capacidad de penetrar en otros mundos y espacios vitales, construyendo Corredores. Al lanzarse imprudentemente a explorar y colonizar nuevos mundos, los humanos perdieron la cautela. Su desmesurado orgullo fue castigado tras encontrarse con Krispo, una civilización altamente organizada con una conciencia colectiva que recuerda a las comunidades insectoides de la Tierra. El contacto rápidamente escaló a conflicto, donde los humanos demostraron ser técnicamente inadecuados. Al retirarse, la humanidad destruyó el Corredor a la Tierra, dejando a millones de personas solas con los Krispoides. Resultó que los cuerpos humanos eran perfectos como anfitriones para las larvas de Krispo. Los eventos de la captura de la cadena de mundos se describen en otro juego de K-D Lab—Perímetro, que es una precuela de Vangueros.
Como resultado del conflicto en curso, la estructura genética de ambas razas se ha visto alterada. Ya en la siguiente generación, el caos biomolecular formó una horrenda Sopa de Seres.
El juego transcurre aproximadamente mil años después de estos eventos. Los mutantes agotados de energía han formado extrañas sociedades que se agrupan en ciudades enclavadas y sobreviven principalmente gracias a los restos de civilizaciones una vez poderosas. El jugador pertenece al clan de los Vangueros—viajeros, guerreros, comerciantes, piratas del nuevo mundo, que establecen conexiones entre los esclavizados y los mundos de la Cadena—los únicos habitantes apasionados de uniVanga.
El juego se caracteriza por la libertad en la toma de decisiones, la ausencia de misiones fijas y el comportamiento autónomo del jugador dentro de un flujo unificado de eventos con una línea de aventura única para el personaje principal.