À la suite des avancées techniques et ésotériques, l'humanité a obtenu la possibilité de pénétrer dans d'autres mondes et espaces vitaux, construisant des Corridors. En se jetant imprudemment pour ouvrir et coloniser de nouveaux mondes, les humains ont perdu leur prudence. Leur arrogance a été punie après la rencontre avec les Crispô, une civilisation hautement organisée possédant une conscience collective, semblable aux communautés insectoïdes terrestres. Le contact a rapidement dégénéré en conflit, dans lequel les humains se sont retrouvés techniquement désemparés. En se retirant, l'humanité a détruit le Corridor avec la Terre, laissant des millions de personnes seules face aux crispodes. Il s'est avéré que les corps humains conviennent parfaitement pour abriter les larves de crispô. Les événements de la prise de la chaîne de mondes sont décrits dans un autre jeu de K-D Lab - Périmètre, qui est le préquel des Vangères.
En raison du conflit continu, la structure génétique des deux races a été perturbée. Dès la génération suivante, le chaos biomoléculaire a formé une Affreuse Soupe d'Êtres, terrible dans sa difformité.
L'action du jeu se déroule environ mille ans après ces événements. Les mutants, ayant perdu leur énergie vitale, ont formé des sociétés étranges, se terrant dans des villes enclavées et survivant principalement grâce aux restes d'anciennes civilisations puissantes. Le joueur appartient au clan des Vangères - des errants, des guerriers, des commerçants, des pirates du nouveau monde, assurant le lien entre les échappés et les mondes de la Chaîne - les seuls passionnés de l'univers des Vangères.
Le jeu se distingue par la liberté de décision, l'absence de missions fixes, et le comportement autonome du joueur dans un flux d'événements unique avec une ligne d'aventure inimitable pour le protagoniste.