Como resultado de conquistas técnicas e esotéricas, a humanidade obteve a possibilidade de penetrar em outros mundos e espaços vitais, construindo Corredores. Ao se lançar imprudentemente para abrir e colonizar novos mundos, as pessoas perderam a cautela. Sua presunção foi punida após o encontro com os Crispô — uma civilização altamente organizada com uma consciência coletiva, semelhante às comunidades insetóides da Terra. O contato rapidamente se transformou em conflito, no qual as pessoas se mostraram tecnicamente incapazes. Ao recuar, a humanidade destruiu o Corredor com a Terra, deixando milhões de pessoas sozinhas diante dos crispóides. Descobriu-se que os corpos humanos são perfeitamente adequados como hospedeiros para as larvas de crispô. Os eventos da captura da cadeia de mundos são descritos em outro jogo da K-D Lab - Perímetro, que é o prequela de Vangères.
Como resultado do conflito contínuo, a estrutura genética das duas raças foi perturbada. Na geração seguinte, o caos biomolecular formou uma Terrível Sopa de Seres, horrenda em sua deformidade.
A ação do jogo ocorre aproximadamente mil anos após esses eventos. Os mutantes, que perderam a energia vital, formaram sociedades estranhas, acomodando-se em cidades enclavadas e existindo principalmente dos restos de civilizações outrora poderosas. O jogador pertence ao clã dos Vangères — errantes, guerreiros, mercadores, piratas do novo mundo, que estabelecem a conexão entre os escapados e os mundos da Cadeia — os únicos passionários do universo Vangères.
O jogo é caracterizado pela liberdade na tomada de decisões, ausência de missões fixas, e o comportamento autônomo do jogador em um fluxo único de eventos com uma linha de aventura inimitável para o protagonista.