The Last of Us — ein abenteuerliches Survival-Actionspiel, das speziell für die PlayStation 3 von Naughty Dog entwickelt wurde. In der Handlung des Spiels ist die Menschheit von einer Seuche des 21. Jahrhunderts – dem sogenannten Cordyceps-Pilz – betroffen, der weltweit häufig in der Kosmetik verwendet wurde. Aus unbekannten Gründen begann der Pilz zu mutieren, und die Menschheit steht vor der Bedrohung des Aussterbens.
Millionen, wenn nicht Milliarden von Menschen sind gestorben, nachdem sie sich mit dem aggressiven Pilz infiziert hatten, während andere sich in schreckliche Monster verwandelten. Nur einer kleinen Gruppe von Menschen gelang es zu überleben, aber ihr Leben ist mit ständiger Gefahr, Hunger und vielen anderen „Nachteilen“ einer zerstörten Zivilisation verbunden. Städte wurden zerstört, und auf ihren Ruinen breitet sich die Natur wild aus, während sie die verlassenen Gebiete zurückerobert. Anstatt sich zusammenzuschließen, kämpfen die Überlebenden der globalen Katastrophe gegeneinander um Nahrung und andere lebensnotwendige Ressourcen. In solch trostlosen Bedingungen müssen die Helden von The Last of Us – ein Mann mit einer mysteriösen Vergangenheit namens Joel und das jugendliche Mädchen Ellie – existieren.
Joel ist über vierzig Jahre alt und erinnert sich gut an die Welt vor der Katastrophe, da die Handlung von The Last of Us zwanzig Jahre nach Beginn der Epidemie spielt. Man kann Joel nicht gerade als positive Figur bezeichnen – in seiner Jugend war er in Drogen und Waffenhandel verwickelt, und die tragischen Ereignisse haben seine Weltanschauung und seinen Charakter nicht wirklich beeinflusst. Dennoch muss er sich an die Situation anpassen und vom Leben als einsamer Wolf abkommen. In Boston trifft er auf Ellie, die ohne Unterstützung einfach nicht überleben kann. Wider Willen muss Joel auf sie aufpassen, während Ellie ein ziemlich selbstständiges Mädchen ist und ihm mehr als einmal in schwierigen Situationen helfen wird. Ellie kennt keine andere Welt; sie wurde während des Höhepunkts der Epidemie geboren. Im Laufe von The Last of Us wird Ellie für Joel fast zu einer Tochter, und er wird alles tun, um sie zu beschützen und zu bewahren.
Gemeinsam müssen sie verschiedene Winkel des ehemaligen Vereinigten Staaten von Amerika erkunden, in der Hoffnung, ein besseres Leben zu finden – ohne Banditen, Gewalt und Monster. Leider ist nicht alles so einfach, und die Helden von The Last of Us müssen buchstäblich um ihr Überleben kämpfen. Munition und brauchbare Waffen sind in The Last of Us sehr rar, daher kommt alles zum Einsatz, was zur Hand ist. Selbstgemachte Nahkampfwaffen sind der Schlüssel zum Überleben für Joel und Ellie. Längere Schusswechsel und Massenschlachten sollte man in The Last of Us nicht erwarten, aber die angespannte Atmosphäre des Schreckens und der Hoffnungslosigkeit kompensiert diesen "Nachteil" bei weitem.