The Last of Us is een avontuurlijke survival-action game, speciaal ontwikkeld voor PlayStation 3 door Naughty Dog. Het verhaal van het spel is dat de mensheid is getroffen door de plaag van de 21e eeuw – de zogenaamde Cordyceps-schimmel, die wereldwijd veel gebruikt werd in de cosmetologie. Om onbekende redenen begon de schimmel te muteren en kwam de mensheid in levensgevaar.
Miljoenen, zo niet miljarden mensen zijn gestorven door de agressieve schimmel, terwijl anderen zijn veranderd in vreselijke monsters. Slechts een handvol mensen is erin geslaagd te overleven, maar hun leven gaat gepaard met constante gevaar, honger en vele andere "tekortkomingen" van de verwoeste beschaving. Steden zijn vernietigd, en op hun ruïnes heeft de moeder-natuur zich uitgestrekt, terwijl ze de verlaten gebieden heroverde. In plaats van zich te verenigen, vechten de overlevenden van de wereldwijde ramp tegen elkaar om voedsel en andere noodzakelijke hulpbronnen voor het voortbestaan. In deze sombere omstandigheden moeten de helden van The Last of Us – een man met een duister verleden genaamd Joel en een tienermeisje Ellie – overleven.
Joel is al meer dan veertig jaar en hij herinnert zich de wereld voor de ramp goed, aangezien het verhaal van The Last of Us zich twintig jaar na het begin van de epidemie afspeelt. Joel kan niet echt een positief personage worden genoemd – in zijn jeugd was hij betrokken bij drugs en wapenhandel, en de tragedie heeft niet veel invloed gehad op zijn wereldbeeld en karakter. Desondanks moet hij zich aanpassen aan de situatie en de levensstijl van een eenzame wolf achter zich laten. In Boston ontmoet hij Ellie, die simpelweg niet kan overleven zonder ondersteuning. Of hij het nu wil of niet, Joel moet voor haar zorgen, terwijl Ellie een vrij zelfstandige tiener is en hem in moeilijke situaties vaak zal helpen. Ellie kent geen andere wereld; ze is geboren in de bloeiperiode van de epidemie. Tijdens de gebeurtenissen in The Last of Us, wordt Ellie voor Joel bijna als een dochter, en hij zal alles doen om haar te beschermen en te behouden.
Samen moeten ze verschillende hoeken van het voormalige Verenigde Staten verkennen in de hoop een beter leven te vinden – zonder bandieten, geweld en monsters. Helaas is het niet zo eenvoudig, en de helden van The Last of Us moeten letterlijk vechten voor hun bestaan. Munitie en normaal wapen zijn in The Last of Us erg schaars, dus gebruiken ze alles wat ze kunnen vinden. Zelfgemaakte dichtbij-aanval wapens zijn de sleutel tot het overleven van Joel en Ellie. Lange vuurgevechten en massale schietpartijen zijn in The Last of Us niet te verwachten, maar de gespannen sfeer van angst en wanhoop compenseert dit "tekort" ruimschoots.