더 라스트 오브 어스는 플레이스테이션 3 전용으로 개발된 어드벤처 서바이벌 액션 게임입니다. 게임의 줄거리는 인류가 21세기 전염병, 즉 코르디셉스 균으로 인해 치명적인 타격을 입게 되었다는 것입니다. 이 균은 전 세계적으로 화장품 산업에서 널리 사용되었으나, 알 수 없는 이유로 변이되기 시작했고 인류는 멸종의 위기에 처하게 됩니다.
수백만, 아니 수십억의 사람들이 공격적인 균에 감염되어 죽음을 맞이했고, 다른 이들은 무시무시한 괴물로 변했습니다. 겨우 소수의 사람들이 살아남았지만, 그들의 삶은 끊임없는 위험과 배고픔, 그리고 파괴된 문명의 수많은 '부족'으로 가득 차 있습니다. 도시들은 파괴되었고, 그 잔해 위에 어머니 자연이 남겨진 땅을 되찾으며 무성하게 자라고 있습니다. 글로벌 재난 이후 생존자들은 서로를 위해 싸우며 음식과 생활에 필요한 자원들을 쟁탈하고 있습니다. 이러한 암울한 환경 속에서, 더 라스트 오브 어스의 주인공인 조엘이라는 애매한 과거를 가진 남성과 14세 소녀 엘리의 이야기가 전개됩니다.
조엘은 40대에 접어들었고, 재난 이전의 세상을 잘 기억하고 있습니다. 더 라스트 오브 어스의 사건은 전염병이 시작된 지 20년 후에 벌어집니다. 조엘은 긍정적인 캐릭터로 정의할 수 없으며, 젊었을 때는 마약과 무기 밀매에 연루되어 있었습니다. 일어난 비극은 그의 세계관과 성격에 큰 영향을 미치지 않았습니다. 그럼에도 불구하고 그는 상황에 적응해야 하고, 외로운 방랑자로서의 삶을 청산해야 합니다. 보스턴에서 그는 지원 없이는 살아남을 수 없는 엘리를 만납니다. 원하는지 원치 않는지 조엘은 그녀를 돌봐야 하며, 엘리는 상당히 자주적이고 여러 번 조엘을 위험한 상황에서 돕습니다. 엘리는 다른 세상을 알지 못하며, 그녀는 전염병이 창궐하던 시기에 태어났습니다. 더 라스트 오브 어스를 진행하면서 엘리는 조엘에게 거의 딸과 같은 존재가 되고, 그는 그녀를 지키고 보호하기 위해 모든 것을 할 것입니다.
둘은 미국의 옛 땅을 탐험하며, 강도, 폭력, 괴물 없는 더 나은 삶을 찾고자 합니다. 안타깝게도 모든 것이 간단하지 않으며, 더 라스트 오브 어스의 주인공들은 존재를 위해 싸워야 합니다. 더 라스트 오브 어스에서는 탄약과 제대로 된 무기가 매우 적고, 주변에서 구할 수 있는 모든 것이 사용됩니다. 조엘과 엘리의 생존을 위한 근접 무기들은 꼭 필요합니다. 더 라스트 오브 어스는 긴 총격전이나 대규모 전투를 기대할 수 없지만, 공포와 절망의 긴장감이 이 "부족"을 충분히 상쇄합니다.