《最后的生还者》是一款为PlayStation 3专门开发的冒险生存动作游戏，由顽皮狗工作室制作。游戏的情节是人类被21世纪的瘟疫所侵袭——所谓的Cordyceps真菌，这种真菌曾在世界各地的美容业被广泛使用。由于未知原因，这种真菌开始变异，人类面临着灭绝的威胁。
数以百万计甚至数十亿人死于感染这种侵略性的真菌，其他人则变成了可怕的怪物。只有少数人得以幸存，但他们的生活伴随着持续的危险、饥饿以及许多其他“缺陷”，这些都是被毁灭的文明所带来的。城市被摧毁，母亲大自然在废墟上蓬勃生长，重新夺回了荒废的领土。在经历全球灾难后的幸存者之间，他们之间不是团结合作，而是为了食物和其他生存所需的资源而相互争斗。在这样的无望环境中，《最后的生还者》的英雄们——名为乔尔的有着模糊过去的男人和少女艾莉，被迫而生存。
乔尔已经过了四十岁，他清楚地记得灾难发生前的世界，因为《最后的生还者》的故事发生在病毒爆发二十年后。乔尔不能算是一个正面的角色——他在年轻时曾与毒品和武器交易有关，而发生的悲剧并没有对他的世界观和性格产生太多影响。然而，他必须适应这种情况，从一个孤狼的流浪生活中走出来。在波士顿，他遇到了艾莉，这个女孩在没有支持的情况下根本无法生存。不管愿不愿意，乔尔不得不照顾她，而艾莉则是一个相当独立的少女，多次在困难时刻帮助乔尔。艾莉不知道其他的世界，她是在疫病肆虐的时期出生的。随着《最后的生还者》的进行，艾莉几乎成了乔尔的女儿，而他会不遗余力地保护和保护她。
他们一起探索曾经的美利坚合众国的各个角落，希望找到更好的生活——没有暴徒、暴力和怪物。可惜，并非一切都如此简单，《最后的生还者》的英雄们不得不为自己的存在而战斗。游戏中的子弹和好武器非常稀少，因此一切可用的东西都被派上了用场。自制的近战武器是乔尔和艾莉生存的保障。在《最后的生还者》中不必期待长时间的枪战和大规模的混战，但紧张的恐惧和绝望的气氛完全弥补了这一“缺陷”。