A The Last of Us egy kalandos survival-action játék, amelyet kifejezetten PlayStation 3-ra fejlesztett a Naughty Dog stúdió. A játék története szerint az emberiséget a 21. századi pestis sújtja – a Cordyceps gomba, amelyet világszerte széles körben használtak a kozmetikai iparban. Ismeretlen okokból a gomba elkezdett mutálódni, és az emberiség katasztrófája állt be.
Milliók, ha nem milliárdok haltak meg, fertőzve az agresszív gomba által, míg mások szörnyű szörnyeteggé változtak. Csak egy maroknyi embernek sikerült túlélni, de az életük folyamatos veszélyekkel, éhséggel és sok más dologgal járattan hozzátartozó "hátrányokkal" telik meg a romba dőlt civilizációban. A városokat elpusztították, és romjaikon a természet anyja virágzóan növekszik, visszafoglalva az üres területeket. Ahelyett, hogy összefognának, a globális katasztrófát túlélő emberek harcolnak egymással az élelemért és más létfontosságú erőforrásokért. Ilyen szomorú körülmények között kénytelenek létezni a The Last of Us hősei – egy homályos múlttal rendelkező férfi, Joel, és a fiatal kamasz, Ellie.
Joel már túl van a negyvenen, és jól emlékszik a világra a katasztrófa előtt, mivel a The Last of Us története húsz évvel a járvány kezdete után játszódik. Joel nem a legpozitívabb karakter – fiatalabb korában drogokkal és fegyverkereskedelemmel foglalkozott, és a bekövetkezett tragédia nem igazán befolyásolta a világképét és a karakterét. Ennek ellenére alkalmazkodnia kell a helyzethez, és távol kell tartania magát a magányos vándori életstílustól. Bostonban találkozik Ellie-vel, aki egyszerűen nem tudna túlélni támogatás nélkül. Akaratlanul is Joelnek meg kell védenie őt, ugyanakkor Ellie egy meglehetősen önálló tinédzser, aki nem egyszer segíti Joelt nehéz helyzetekben. Ellie nem ismer más világot, ő a járvány csúcsidőszakában született. Ahogy a The Last of Us története halad, Ellie olyan lesz Joel számára, mint egy lány, és mindent meg fog tenni azért, hogy megvédje őt.
Közösen különböző helyszíneket kell felfedezniük az egykori Amerikai Egyesült Államokban, abban a reményben, hogy jobban élhetnek – banditák, erőszak és szörnyek nélkül. Sajnos nem minden olyan egyszerű, és a The Last of Us hőseinek szó szerint harcolniuk kell a létfenntartásért. A The Last of Us-ban nagyon kevés lőszer és normális fegyver található, így mindent felhasználnak, ami a kezük ügyébe kerül. Az otthoni készítésű közeli harcra alkalmas fegyverek Joel és Ellie túlélésének záloga. Hosszan tartó tűzharcok és tömeges összecsapások a The Last of Us-ban nem várhatóak, de a félelem és a reménytelenség feszültsége bőven kárpótolja ezt a "hátrányt."