The Last of Us es un juego de acción y supervivencia desarrollado específicamente para PlayStation 3 por Naughty Dog. En la trama del juego, la humanidad es golpeada por una plaga del siglo XXI: el hongo Cordyceps, que se utilizaba ampliamente en cosmética en todo el mundo. Por razones desconocidas, el hongo comenzó a mutar, y la humanidad se encontró amenazada de extinción.
Millones, si no miles de millones de personas han muerto, al infectarse con el hongo agresivo, mientras que otros se han convertido en monstruos horripilantes. Solo un puñado de personas ha logrado sobrevivir, pero su vida está marcada por el peligro constante, el hambre y otros 'inconvenientes' de una civilización en ruinas. Las ciudades fueron destruidas, y en sus ruinas, la madre naturaleza floreció, reclamando los territorios desiertos. En lugar de unirse, los sobrevivientes de la catástrofe global luchan entre sí por comida y otros recursos necesarios para la existencia. En tales desoladoras condiciones deben existir los héroes de The Last of Us: un hombre con un pasado turbio llamado Joel y una adolescente llamada Ellie.
Joel ya ha pasado de los cuarenta años, y recuerda bien el mundo antes de la catástrofe, ya que la acción de The Last of Us tiene lugar veinte años después del inicio de la epidemia. Joel no puede considerarse un personaje completamente positivo: en su juventud estuvo involucrado en las drogas y el tráfico de armas, y la tragedia que ocurrió no afectó demasiado su cosmovisión y carácter. Sin embargo, necesita adaptarse a la situación y alejarse de la vida de vagabundo a lo Lone Wolf. En Boston, conoce a Ellie, quien no podrá sobrevivir sin apoyo. A regañadientes, Joel se ve obligado a cuidarla, aunque Ellie es una adolescente bastante independiente y no dudará en ayudar a Joel en situaciones difíciles. Ellie no conoce ningún otro mundo; nació en el apogeo de la epidemia. A medida que avanza The Last of Us, Ellie se convierte para Joel casi en una hija, y él hará todo lo posible para protegerla.
Juntos deben explorar diferentes rincones de lo que una vez fueron los Estados Unidos, con la esperanza de encontrar una vida mejor: sin bandidos, violencia o monstruos. Desafortunadamente, no todo es tan simple, y los héroes de The Last of Us deben literalmente luchar por su existencia. Hay muy poca munición y armas adecuadas en The Last of Us, por lo que se utiliza todo lo que se puede encontrar. Las armas cuerpo a cuerpo improvisadas son la clave para la supervivencia de Joel y Ellie. No hay que esperar largas tiroteos y batallas masivas en The Last of Us, pero la atmósfera tensa de horror y desesperanza compensa con creces esta 'falta'.