Το Serious Sam 3: BFE είναι ένα πρώτο παιχνίδι σκοποβολής που αφηγείται τις νέες περιπέτειες του Σαμουήλ Στόουν στη μάχη κατά των εξωγήινων δυνάμεων του Μένταλ. Αυτό το παιχνίδι είναι προακκολυμμένο όλων των προηγούμενων παιχνιδιών, έτσι ώστε οι παιχνίνοι να μπορούν να μάθουν πώς ξεκίνησαν όλα. Σύμφωνα με την ιστορία, οι πόροι στη Γη έχουν εξαντληθεί, και κατά τη διάρκεια αυτού του θλιβερού γεγονότος, στην Αίγυπτο ανακαλύφθηκε το λεγόμενο Κλειδί της Αθανασίας. Ένα τεράστιο αρχαίο άγαλμα που έχει απομείνει από προηγούμενους πολιτισμούς προσπάθησαν να το αποκωδικοποιήσουν, αλλά δεν τα κατάφεραν.
Μετά από λίγο χρόνο, οι εξωγήινοι, με επικεφαλής τον Μένταλ, κατέκτησαν τη Γη. Καταστρέφοντας σχεδόν όλη τη ζωή στον πλανήτη, οι εξωγήινοι παρασιτούν σε όλο τον κόσμο. Από την πλευρά τους, οι πολιτικοί και οι επιστήμονες θυμούνται το Κλειδί, το οποίο, σύμφωνα με τη λογική τους, μπορεί να ανοίξει μια πύλη στο παρελθόν. Πρέπει να βρουν τρόπο να φτάσουν στο αρχαίο άγαλμα και να το ενεργοποιήσουν. Αυτό θα αναλάβει ο Κυρίος Σαμ.
Γενικά, η gameplay δεν έχει αλλάξει καθόλου σε σχέση με τα προηγούμενα παιχνίδια. Οι παίκτες περιμένουν και πάλι να καταστρέφουν διάφορους εχθρούς, από τα μικρότερα αράχνη μέχρι τα τεράστια κατσικοειδή Κνουμ. Οι περισσότεροι από τους εχθρούς έχουν περάσει ήρεμα από τα πρώτα μέρη του Serious Sam, αλλά έχουν προστεθεί και πολλοί νέοι. Όλοι αυτοί πρέπει να καταστραφούν, και εδώ θα βοηθήσει τον Στόουν η αφθονία των διαθέσιμων όπλων. Πιστόλι, καραμπίνα, διπλό αγγείο, κανόνι βολίδων, λέιζερ, τουφέκι ελεύθερου σκοπευτή και πολλά άλλα. Το πιο ενδιαφέρον νέο στοιχείο είναι το λεγόμενο συριανό βραχιόλι, χάρη στο οποίο μπορείς κυριολεκτικά να ανατινάξεις τους εχθρούς σε κομμάτια.
Όλες οι πράξεις διαδραματίζονται στην Αίγυπτο, οι μάχες θα διεξάγονται σε αστικές συνθήκες, και στη συνέχεια σε εκτενή ερήμους, μερικές φορές ο Σαμ θα ταξιδεύει μέσα από υπόγειες σήραγγες και πυραμίδες, καθώς και θα εξερευνά ολόκληρα ναούς. Παντού τον περιμένουν εχθροί, οι οποίοι εξακολουθούν να αγαπούν να επιτίθενται ομαδικά.
Το παιχνίδι χρησιμοποιεί την μηχανή Serious Engine 3.5, έτσι ώστε στις υψηλές ρυθμίσεις το παιχνίδι φαίνεται απλώς υπέροχο. Οι αρχαίοι ναοί καταστρέφονται από εκρήξεις, εκτοξεύουν σύννεφα σκόνης στον αέρα, τα κομμάτια πέτρας σκορπίζονται παντού όταν ένα βλήμα τους χτυπά. Η ωμότητα όσον αφορά την ικανότητα να σκοτώνουν εξωγήινους μερικές φορές απλώς καταπλήσσει. Ακόμα και μετά από μια σύντομη μάχη, πίσω από τον Σαμ μένει τόση ποσότητα αίματος, σαν να είχαν δουλέψει δεκάδες χασάπηδες. Από μια άμεση πρόσκρουση οι εχθροί διαλύονται σε πολλά κομμάτια: τα πόδια σε μία πλευρά, τα χέρια στην άλλη και το κεφάλι – στον ορίζοντα.
Το Serious Sam 3: BFE παρέμεινε το ίδιο παιχνίδι, όπου δεν χρειάζεται να σκέφτεστε πολύ. Απλώς πρέπει να χαλαρώσετε και να απολαύσετε τη δράση στην οθόνη του υπολογιστή.