Serious Sam 3: BFE jest strzelanką pierwszoosobową, opowiadającą o nowych przygodach Samuel'a Stone'a w walce z obcymi siłami Mental'a. Gra jest prequelem wszystkich poprzednich gier, więc gracze mogą dowiedzieć się, jak to wszystko się zaczęło. W fabule, na Ziemi zabrakło wszystkich zasobów, a w momencie tego tragicznego wydarzenia w Egipcie odkryto tzw. Klucz do Wiekowości. Ogromny, starożytny artefakt pozostały po dawnej cywilizacji, próbowano złamać, ale nic nie wyszło.
Po pewnym czasie na Ziemię najechali obcy dowodzeni przez Mental'a. Zniszczywszy praktycznie wszystko, co żyje na planecie, obcy potwory szeroko rozprzestrzeniły się po całym świecie. Z kolei politycy i naukowcy przypomnieli sobie o Kluczu, który ich zdaniem może otworzyć portal do przeszłości. Należy znaleźć sposób, aby dotrzeć do starożytnego artefaktu i aktywować go. Tym zajmie się Królewski Sam.
Ogólnie rozgrywka nie zmieniła się w porównaniu do wcześniejszych części. Gracz wciąż może spodziewać się bezwzględnego niszczenia różnych przeciwników, od najmniejszych pająków po ogromne koziopodobne Khnumy. Większość potworów gładko przeszła z pierwszych części Serious Sam, ale pojawiło się również wiele nowych. Wszystkich trzeba zniszczyć, a w tym Stone'owi pomoże obfitość dostępnej broni. Pistolet, strzelba, dubeltówka, wielka armata, laserowa broń, karabin snajperski i wiele innych. Najciekawszym nowym dodatkiem jest tzw. syryjski bransolet, dzięki któremu można dosłownie rozrywać przeciwników na kawałki.
Całe wydarzenie ma miejsce w Egipcie, walki będą toczyć się w miejskich warunkach, następnie na rozległych obszarach pustyni, czasami Sam będzie podróżował przez lochy i piramidy, a także badał całe kompleksy świątynne. Wszędzie czekają na niego wrogowie, którzy wciąż chętnie atakują grupami.
Gra korzysta z silnika Serious Engine 3.5, więc w wysokich ustawieniach gra wygląda po prostu wspaniale. Starożytne świątynie niszczą się w wyniku wybuchów, wyrzucając w niebo chmury pyłu, kawałki kamieni rozpryskują się na wszystkie strony przy trafieniu kulą lub pociskiem. Brutalność w kwestii możliwości zabicia obcych czasami po prostu zadziwia. Nawet po krótkiej wymianie ognia za plecami Sama pozostaje tyle krwi, jakby pracowało kilku dziesięciu rzeźników. Od bezpośredniego trafienia wrogowie rozpryskują się na wiele różnych kawałków, nogi w jedną stronę, ręce w drugą, a głowa - za horyzont.
Serious Sam 3: BFE pozostał tą samą grą, w której nie warto zbytnio się zastanawiać. Po prostu trzeba się zrelaksować i cieszyć się z tego, co dzieje się na ekranie monitora krwawego akcji.