Serious Sam 3: BFE เป็นเกมยิงมุมมองบุคคลที่หนึ่งที่เล่าเรื่องราวการผจญภัยใหม่ของแซม สโตนในการต่อสู้กับกองกำลังต่างดาวของ Mentals เกมนี้เป็นภาคก่อนของทุก ๆ ภาคที่ผ่านมา ดังนั้นผู้เล่นจึงสามารถเรียนรู้ได้ว่าสิ่งต่าง ๆ เริ่มต้นขึ้นอย่างไร ตามเนื้อเรื่อง โลกได้หมดสิ้นทรัพยากรทั้งหมด และในช่วงเวลาที่น่าเศร้านี้มีการค้นพบสิ่งที่เรียกว่า กุญแจแห่งความเป็นอมตะ ในพื้นที่อียิปต์ สิ่งประดิษฐ์ขนาดใหญ่โบราณซึ่งเหลืออยู่จากอารยธรรมที่ผ่านมาได้ถูกพยายามที่จะทำลาย แต่ไม่มีอะไรเกิดขึ้น
ในเวลาต่อมามีการบุกรุกจากต่างดาวซึ่งนำโดย Mentals ได้ทำลายชีวิตแทบทุกอย่างบนโลก และสิ่งมีชีวิตต่างดาวได้กระจายไปทั่วโลก ในทางกลับกัน นักการเมืองและนักวิทยาศาสตร์ก็ได้นึกถึงกุญแจที่พวกเขาเชื่อว่าสามารถเปิดพอร์ตร่วมการเวลาได้ ต้องหาวิธีการที่จะเข้าถึงสิ่งประดิษฐ์โบราณนี้และเปิดใช้งานมัน นี่คือสิ่งที่แซมจะทำ
โดยรวมแล้วรูปแบบการเล่นยังคงเหมือนที่เคยเป็นมาตั้งแต่ภาคก่อน ผู้เล่นจะได้พบกับการทำลายสิ่งมีชีวิตที่หลากหลายตั้งแต่แมงมุมขนาดเล็กไปจนถึง Khnum ขนาดยักษ์ ปีศาจส่วนใหญ่ยังคงมีอยู่จากภาคก่อน ๆ ของ Serious Sam แต่มีปีศาจใหม่เพิ่มเข้ามาเป็นจำนวนมาก ทุกคนจำเป็นต้องถูกทำลายและในเรื่องนี้ สโตนจะได้รับความช่วยเหลือจากอาวุธที่หลากหลาย ปืนพก, ปืนลูกซอง, ปืนลูกซองคู่, ปืนใหญ่ที่ยิงกระสุน, อาวุธเลเซอร์, สไนเปอร์ไรเฟิล และอื่น ๆ อีกมากมาย นวัตกรรมใหม่ที่น่าสนใจที่สุดคือสร้อยข้อมือซีเรียน ซึ่งสามารถทำให้เขาทำลายศัตรูเป็นชิ้น ๆ ได้เลย
ทุกเหตุการณ์เกิดขึ้นในอียิปต์ การต่อสู้จะเกิดขึ้นในสภาพแวดล้อมในเมือง ต่อมาในพื้นที่กว้างของทะเลทราย บางครั้งแซมจะเดินทางไปในหลุมฝังศพและพีระมิด รวมถึงสำรวจชมวัดต่าง ๆ ศัตรูยังคอยซุ่มอยู่ทุกหนแห่งซึ่งยังชื่นชอบการเข้ามาหลายตัวพร้อมกัน
เกมนี้ใช้เอนจิน Serious Engine 3.5 ดังนั้นในระดับกราฟิกสูง เกมนี้ดูงดงามอย่างยิ่ง วัดโบราณจะถูกทำลายจากการระเบิด ปล่อยให้ฝุ่นที่ลอยขึ้นไปในอากาศ ชิ้นส่วนหินแตกกระจายไปในทุกทิศทางเมื่อถูกกระสุนหรือลูกกระสุน แม้จะเป็นการยิงที่ไม่ยาวนาน หลังจากการต่อสู้หลังแซมจะมีเลือดมากมายอยู่เบื้องหลังราวกับว่ามีฆาตกรหลายสิบคนที่ทำงานอยู่ การถูกตีตรงทำให้ศัตรูแตกเป็นชิ้น ๆ จำนวนมาก ขาข้างหนึ่งไปทางหนึ่ง แขนไปอีกทาง และศีรษะก็ไปไกล
Serious Sam 3: BFE ยังคงเป็นเกมที่ไม่ต้องคิดอะไรมากนัก เพียงแค่ผ่อนคลายและสนุกกับการเกิดขึ้นบนหน้าจอที่เต็มไปด้วยความรุนแรง!