A Serious Sam 3: BFE egy first-person shooter, amely Samuel Stone új kalandjairól szól a Mentalis földönkívüli erőivel folytatott harcában. Ez a játék a korábbi részek előzménye, így a gamerek megtudhatják, hogyan kezdődött minden. A cselekmény szerint a Földön elfogytak az erőforrások, és ezen szomorú esemény pillanatában Egyiptom területén rábukkantak a Kegyelmek kulcsára. Egy hatalmas ősi műtárgy, amely a múlt civilizációjától maradt hátra, próbálták feltörni, de nem jártak sikerrel.
Kis idő elteltével földönkívüliek inváziója indult a Mental vezetésével. Gyakorlatilag minden élőt megsemmisítve, a földönkívüli szörnyetegek szabadon oszlottak el a világ minden táján. Politikusok és tudósok viszont újra emlékeztek a Kulcsra, amely szerintük megnyithat egy portált a múltba. Meg kell találniuk a módját, hogyan jussanak el a régi műtárgyhoz és hogyan aktiválják azt. Ezzel fog foglalkozni a Kegyelmes Sam.
Összességében a játékmenet teljesen változatlan a korábbi részekhez képest. A játékosra továbbra is kaotikus lények eltüntetése vár, a legkisebb pókoktól kezdve a hatalmas kecskefejű Khnumokig. A legtöbb szörny a Serious Sam első részeiből folytatódik, de sok új is megjelent. Mindet meg kell semmisíteni, és ebben Stone-nak a rendelkezésre álló gazdag fegyverarzenál segít. Pisztoly, sörétes puskák, kétsoros puska, óriási ágyúk, lézerfegyverek, mesterlövész puskák és még sok egyéb. A legérdekesebb újítás a úgynevezett szíriai karkötő, amellyel szinte darabokra lehet szaggatni az ellenfeleket.
Minden akció Egyiptomban zajlik, a harcok városi környezetben folynak, majd a sivatag hatalmas területein, néha Sam alagutakban és piramisokban utazik, valamint egész templomi komplexumokat is felfedez. Mindenütt ellenségek várják, akik továbbra is szeretnek tömegesen támadni.
A játék a Serious Engine 3.5 motorját használja, így magas beállítások mellett a játék egyszerűen csodálatosan néz ki. Az ősi templomok romba dőlnek a robbanásoktól, felhőszakadásokat kavarva a levegőbe, a kődarabok minden irányba szétrepülnek, amikor a golyó vagy a lövedék elér. Az idegenek legyőzésének brutalitása néha egyszerűen megdöbbentő. Még egy rövid tűzpárbaj után Sam mögött olyan mennyiségű vér marad, mintha több tíz hentes dolgozott volna. A közvetlen találattól az ellenfelek számos különböző darabra robbannak, a lábak egy irányba, a kezek a másikba, a fej pedig a horizont mögé.
A Serious Sam 3: BFE továbbra is az a játék maradt, ahol nem kell különösebben gondolkodni. Csak lazítson, és élvezze a képernyőn zajló véres akciót.