Serious Sam 3: BFE is een first-person shooter die de nieuwe avonturen van Samuel Stone beschrijft in de strijd tegen de buitenaardse krachten van Mental. Dit spel is een prequel van alle eerdere delen, zodat gamers kunnen ontdekken hoe alles is begonnen. Volgens het verhaal zijn alle hulpbronnen op aarde op, en op het moment van deze verdrietige gebeurtenis werd in Egypte de zogenaamde Sleutel tot de Eeuwigheid gevonden. Een enorme oude artefact, afkomstig van een vorige beschaving, werd geprobeerd te kraken, maar er gebeurde niets.
Even later vielen buitenaardse wezens onder leiding van Mental de aarde binnen. Nadat ze bijna alle levende wezens op de planeet vernietigden, verspreidden de buitenaardse monsters zich vrij over de wereld. In reactie hierop herinnerden politici en wetenschappers zich de Sleutel, die volgens hen een portal naar het verleden kan openen. Er moet een manier worden gevonden om bij het oude artefact te komen en hoe het te activeren. Dit is waar de Coole Sam zich mee bezig zal houden.
Over het algemeen is de gameplay niet veranderd in vergelijking met de eerdere delen. De speler kan nog steeds rekenen op ongeremde vernietiging van verschillende vijanden, van de kleinste spinnen tot enorme bok-achtige Khnums. De meeste monsters zijn soepel overgestapt uit de eerste delen van Serious Sam, maar er zijn ook veel nieuwe verschenen. Al deze vijanden moeten worden vernietigd, en hierbij zal Stone geholpen worden door de overvloed aan beschikbaar wapens. Pistool, shotgun, dubbele loop, een kanon dat kogels afvuurt, een laserwapen, een snipergeweer en nog veel meer. De meest interessante vernieuwing is het zogenaamde Syrische armband, waarmee je letterlijk vijanden in stukken kunt scheuren.
Alle actie speelt zich af in Egypte, de gevechten zullen plaatsvinden in stedelijke omgevingen, dan op uitgestrekte woestijngebieden, en soms zal Sam door kerkers en piramides reizen, evenals hele tempelcomplexen verkennen. Overal wachten vijanden op hem, die nog steeds graag in grote groepen aanvallen.
Het spel maakt gebruik van de Serious Engine 3.5, zodat het spel er op hoge instellingen gewoonweg prachtig uitziet. Oude tempels worden vernietigd door explosies, waarbij stofwolken de lucht in worden geworpen, en steentjes vliegen in alle richtingen bij een kogel- of granaatinslag. De wreedheid in de mogelijkheid om buitenaardse wezens te doden is soms gewoon verbluffend. Zelfs na een korte schietpartij blijft er achter Sam zoveel bloed liggen, alsof er tientallen slagers aan het werk zijn geweest. Bij een directe klap vliegen vijanden in verschillende stukken uit elkaar: benen gaan naar de ene kant, armen naar de andere, en het hoofd - de horizon voorbij.
Serious Sam 3: BFE is hetzelfde spel gebleven waar je niet echt over na hoeft te denken. Je moet gewoon ontspannen en genieten van de bloederige actie die zich op het scherm afspeelt.