סרious Sam 3: BFE הוא משחק יריות מגוף ראשון, המספר על הרפתקאותיו החדשות של סמואל סטון במאבק נגד הכוחות החייזריים של מנטל. המשחק הזה הוא פריקוול לכל המשחקים הקודמים, כך שהגיימר יכול לגלות איך הכל התחיל. בהתאם לעלילה, משאבי כדור הארץ אזלו, ובזמן האירוע העצוב הזה נמצאה מצריים מה שנקרא "מפתח הנצח". חפץ עצום וקדום, שנשאר מהציוויליזציה הקודמת, ניסו לפרוץ, אך ללא הצלחה.
כעבור זמן מה, הותקף כדור הארץ על ידי חייזרים בראשות מנטל. חיסל את כל מה שנשאר חי בכוכב הלכת, והחייזרים האלימים התיישבו ברחבי העולם. בתגובה, פוליטיקאים ומדענים נזכרו במפתח, שלדבריהם יכול לפתוח פורטל לעבר. יש למצוא דרך להגיע לחפץ הקדום ואיך להפעיל אותו. זה מה שסמואל סטון יעשה.
באופן כללי, המשחקיות לא השתנתה בהרבה מהחלקים הקודמים. השחקן ימצא את עצמו שוב הורס מגוון רחב של אויבים, החל מחרקים קטנים ועד לקנומים ענקיים. רוב המפלצות חזרו מהחלקים הקודמים של סרious Sam, אך נוספו גם רבות חדשות. את כולן יש לחסל, ובכך סטון יוכל להיעזר בשפע הנשק הזמין. אקדח, שוטגאן, רובה ציד, רובה כבד, נשק לייזר, רובה צלפים ועוד רבים. המוסף המעניין ביותר הוא מה שנקרא "הצמיד הסיריוני", בעזרתו אפשר למעשה לקרוע את אויבים לגזרים.
כל הפעולה מתרחשת במצרים, הקרבות יהיו בתנאים עירוניים, ולאחר מכן באזורים רחבים של מדבר, לפעמים סמואל יתהלך במבוכים ובפירמידות, וגם יחקור קומפלקסים של מקדשים. אויבים מחכים לו בכל מקום, והם עדיין אוהבים להתקהל.
המשחק משתמש במנוע Serious Engine 3.5, כך שבסביבות גבוהות המשחק נראה פשוט מדהים. המקדשים הקדומים נהרסים מהפיצוצים, מפיצים ענני אבק לשמיים, ושברי האבן מתעופפים לכל עבר כאשר כדור או פגז פוגעים. האכזריות מבחינת האפשרות להריגת חייזרים פשוט מדהימה. אפילו לאחר יריות קצרות מאחור של סמואל נשארת כמות דם כזו, כאילו עבדו כמה עשרות קצבים. מהפגיעה הישירה, אויבים מתפצלים להרבה חתיכות שונות, רגליים לכאן, ידיים לשם, והראש – לאופק.
סרious Sam 3: BFE נשאר אותו משחק שבו אין צורך לחשוב יותר מדי. צריך פשוט להירגע וליהנות ממה שקורה על המסך.