Serious Sam 3: BFE on ensimmäisen persoonan ampuja, joka kertoo Samuel Stonein uusista seikkailuista taistellessaan ulkomaalaisten Mentaalin joukkoja vastaan. Tämä peli on esiosa kaikille aikaisemmille peliosille, joten pelaaja voi nähdä, kuinka kaikki alkoi. Tarinan mukaan maapallon resursseista on tullut loppu, ja juuri tämän surullisen tapahtuman hetkellä Egyptistä löydettiin niin sanottu Ikuisuuden Avain. Suuri muinainen artefakti, joka jäi edelliseltä sivilisaatiolta, yritettiin murtautua, mutta tuloksetta.
Pian tämän jälkeen maapallolle hyökkäsivät ulkomaalaiset Mentaalin johdolla. Tuhottuaan lähes kaiken elävän planeetalla, ulkomaalaiset monstereita levisivät vapaasti ympäri maailmaa. Poliitikot ja tutkijat muistelivat avainta, jonka he uskoivat voivan avata portin menneisyyteen. Täytyy löytää tapa, kuinka päästä muinaiseen artefaktiin ja kuinka aktivoida se. Tätä on tekemässä Kova Sam.
Pelin mekaniikka ei ole olennaisesti muuttunut verrattuna aiempiin osiin. Pelaajaa odottaa yhä hurja tuhoaminen erilaisista vihollisista, pienistä hämähäkeistä valtaviin vuohilaiseen Khnumeihin. Suuri osa hirviöistä on siirtynyt ensimmäisistä Serious Sam -peleistä, mutta monia uusia on myös tullut. Kaikki ne on tuhottava, ja tässä Stonea auttaa runsaasti käytettävissä olevaa aseistusta. Pistooli, haulikko, kaksoispistooli, patruunapistooli, laserase, tarkkuuskivääri ja paljon muuta. Kiinnostavin uutuus on niin sanottu syyrialainen ranneke, jonka avulla voi littaamaan viholliset palasiksi.
Kaikki tapahtuu Egyptissä, taistelut käydään kaupunkimaisemissa, myöhemmin laajoilla autiomailla, joskus Sam matkustaa tunnelissa ja pyramideissa sekä tutkii kokonaisia temppelialueita. Jokaisessa paikassa häntä odottavat viholliset, jotka edelleen rakastavat kaatua päälle.
Peli käyttää Serious Engine 3.5 -moottoria, joten korkeilla asetuksilla peli näyttää vain upealta. Muinaiset temppelit sortuvat räjähdyksistä, heittäen taivaalle pölypilviä, kiviset sirpaleet lentelevät joka suuntaan, kun luoti tai projektiili osuu. Julmuus mahdollisuudessa tappaa ulkomaalaisia on joskus hämmästyttävää. Jopa lyhyen tulitaistelun jälkeen Samille jää niin paljon verta taakse, kuin olisi työskennellyt kymmeniä lihanjalostajia. Suoran osuman jälkeen viholliset räjähtävät moneen eri palaseen, jalat yhteen suuntaan, kädet toiseen, ja pää – horisonttiin.
Serious Sam 3: BFE on edelleen se sama peli, jossa ei tarvitse erityisesti miettiä. Täytyy vain rentoutua ja nauttia näytön edessä tapahtuvasta verisestä toiminnasta.