Serious Sam 3: BFE é um jogo de tiro em primeira pessoa que narra as novas aventuras de Samuel Stone na luta contra as forças alienígenas de Mental. Este jogo é uma prequela de todas as partes anteriores, permitindo que os jogadores descubram como tudo começou. Na história, os recursos da Terra se esgotaram, e no momento dessa triste realidade, um objeto chamado Chave da Eternidade foi descoberto no Egito. Um enorme artefato antigo, remanescente de uma civilização passada, foi tentado ser hackeado, mas sem sucesso.
Logo em seguida, os alienígenas liderados por Mental invadiram a Terra. Destruindo praticamente toda a vida no planeta, os monstros alienígenas se espalharam livremente pelo mundo. Enquanto isso, políticos e cientistas lembraram-se da Chave, que, segundo seu entendimento, pode abrir um portal para o passado. É necessário encontrar uma maneira de chegar ao artefato antigo e como ativá-lo. Essa será a missão de Sam.
No geral, a jogabilidade não mudou muito em relação às partes anteriores. O jogador ainda enfrenta a destruição desenfreada de diversos inimigos, desde pequenos aracnídeos até enormes seres semelhantes a cabras chamados Khnum. A maioria dos monstros retornou dos primeiros jogos de Serious Sam, mas muitos novos também apareceram. Todos eles precisam ser exterminados, e Stone será ajudado pela abundância de armas disponíveis. Pistolas, escopetas, espingardas, armas que disparam projéteis, armas a laser, rifles de sniper e muito mais. A novidade mais interessante é o chamado bracelete siriano, que pode literalmente despedaçar os adversários.
Toda a ação acontece no Egito, com batalhas em ambientes urbanos, em vasta desertos, e em algumas ocasiões Sam viajará por masmorras e pirâmides, além de explorar complexos de templos. Em todos os lugares, ele encontrará inimigos que ainda adoram atacar em massa.
O jogo usa o motor Serious Engine 3.5, e em configurações altas, ele parece simplesmente espetacular. Templos antigos se desmoronam com explosões, lançando nuvens de poeira no ar, e fragmentos de pedra voam para todos os lados ao serem atingidos por balas ou projéteis. A brutalidade em termos de morte de alienígenas às vezes é simplesmente impressionante. Mesmo após um breve tiroteio, uma quantidade imensa de sangue permanece nas costas de Sam, como se vários açougueiros tivessem trabalhado. Ao serem atingidos diretamente, os inimigos se despedaçam em várias partes, com pernas indo para um lado, braços para o outro e cabeças indo para o horizonte.
Serious Sam 3: BFE continua a ser o mesmo jogo que não exige muito pensamento. Basta relaxar e aproveitar a ação sangrenta que acontece na tela.