El ladrón profesional Charles Dekard, especializado en obras de arte raras, se infiltra sigilosamente en uno de los museos de Nueva York por razones estrictamente profesionales y, aparentemente por su propia voluntad, abre una caja — nada menos que la legendaria caja de Pandora.
Lo que sucede a continuación corresponde completamente al mito griego antiguo: escondidas bajo una única cerradura, todas las desgracias, males y vicios caen repentinamente sobre los ciudadanos pacíficos, y junto con ellos — sobre Dekard. Un enorme vórtice se abre en el cielo de Nueva York, del cual, como si fuera de un cuerno de la abundancia, emergen grifos, hombres lobo y otros monstruos mitológicos. Los habitantes de la ciudad son devorados, picoteados, desmembrados, aplastados por columnas y llevados en una dirección desconocida.
No preparado para tales consecuencias graves y sin experiencia en el combate contra criaturas demoníacas, Charles solo tiene una opción — intentar cerrar la caja de Pandora. Qué se debe hacer exactamente para ello — depende del propio héroe.