De professionele dief Charles DeCard, die is gespecialiseerd in zeldzame kunstwerken, weet om puur professionele redenen een van de musea in New York binnen te komen en opent, schijnbaar uit vrije wil, een doos - niet anders dan de legendarische doos van Pandora.
Wat er daarna gebeurt, komt volledig overeen met de oude Griekse mythe: verborgen achter één slot, komen alle tegenslagen, rampen en ondeugden ineens over de vredige burgers, en samen met hen - ook over DeCard. Aan de lucht boven New York opent zich een enorme wervel, waaruit, als uit een hoorn des overvloeds, griffioenen, weerwolven en andere mythologische monsters tevoorschijn komen. De bewoners van de metropool worden verslonden, gepikt, in stukken gereten, verpletterd door kolommen en meegevoerd in onbekende richtingen.
Niet voorbereid op zulke ernstige gevolgen en niet onderlegd in de strijd tegen demonische wezens, blijft Charles niets anders over dan te proberen de doos van Pandora te sluiten. Wat hij hiervoor precies moet doen - dat moet de held zelf bepalen.