Le voleur professionnel Charles Dekard, spécialisé dans les œuvres d'art rares, s'introduit furtivement dans l'un des musées de New York pour des raisons strictement professionnelles et, apparemment de son propre chef, ouvre une boîte — rien de moins que la légendaire boîte de Pandore.
Ce qui se passe ensuite correspond entièrement au mythe grec ancien : cachées sous une seule serrure, toutes les calamités, maux et vices s'abattent soudainement sur les citoyens paisibles, et avec eux — sur Dekard. Un énorme vortex s'ouvre dans le ciel de New York, d'où, comme sortir d'un corne d'abondance, émergent des griffons, des loups-garous et d'autres monstres mythologiques. Les habitants de la métropole sont dévorés, picorés, déchirés en morceaux, écrasés sous des colonnes et emportés dans une direction inconnue.
Non préparé à de telles conséquences graves et inexpérimenté dans la lutte contre les créatures démoniaques, Charles n'a qu'une option — tenter de fermer la boîte de Pandore. Quoi faire exactement à cet effet — dépend du héros lui-même.