Il ladro professionista Charles DeCard, specializzato in opere d'arte rare, si introduce in uno dei musei di New York per motivi puramente professionali e, apparentemente di sua volontà, apre una scatola - non altro che la leggendaria scatola di Pandora.
Ciò che accade dopo corrisponde pienamente al mito greco antico: celati sotto un'unica chiave, tutte le sfortune, le calamità e i vizi si abbattono su cittadini pacifici, insieme a DeCard. Nel cielo sopra New York si apre un'enorme voragine, da cui, come da un corno dell'abbondanza, emergono grifoni, licantropi e altri mostri mitologici. Gli abitanti della metropoli vengono divorati, beccati, strappati a brandelli, schiacciati da colonne e portati verso un destino ignoto.
Non avendo preparazione per tali gravi conseguenze e non essendo esperto nella lotta con creature demoniche, Charles ha un'unica possibilità: tentare di chiudere la scatola di Pandora. Cosa esattamente debba fare per questo - spetta al protagonista deciderlo.