Mass Effect 3 – trilogian Mass Effect päätösosa, joka julkaistiin BioWaren ja Electronic Artsin toimesta maaliskuussa 2012.
Pelissä pelaajat astelevat kapteeni Sheppardin saappaisiin pelastaakseen galaksin Kunnian tuholta. Peli alkaa Maapallolta, jossa Sheppardia vastaan käydään oikeudenkäyntiä. Juuri tuolloin Kunnia hyökkää äkillisesti Maahan, ja kapteenille onnistuu paeta planeettaa, mistä hänen uusi taistelunsa alkaa. Yhdessä tiimin kanssa Sheppardin on kiidettävä galaksin ympäri ja yhdistettävä hajanaisista kansoista liittouma Kunniaa vastaan.
Käyvässä muissa maailmoissa, joihin Sheppardin on määrä matkustaa, mainittavia planeettoja ovat: Maa, Tuchanka (kroganeiden kotiplaneetta), Sur'Kesh (salarianien synnyinplaneetta), Thessia (asari-planet), Palaven (turrianeiden kotiplaneetta) ja Rannoch (quarianien kotiplaneetta). Vanhoista kumppaneista voi löytää Garrusin, Liara T'Sonin, Talin ja Spectre-tittelin saaneen Ashlyn/Kaidanin (sen mukaan, kuka heistä on selviytynyt Virmirellä). Tiimissä on myös uusia kumppaneita, yksi heistä on sotilas nimeltä James Vega. Monia hahmoja aiemmista peli-osista nähdään myös tässä osassa, mutta eivät kumppaneina. Rakkauslinjat aiemmista osista eivät katkea trilogian kolmannessa osassa, mutta halutessaan pelaajat voivat aloittaa uuden romanttisen tarinan (mukaan lukien homoseksuaalisen, mikä on herättänyt paljon keskustelua pelaajien keskuudessa).
Kehittäjät ovat hiotuneet pelin taistelujärjestelmää, saaden sen lähentymään enemmän ensimmäisen persoonan ampujaa kuin Mass Effect 2:ssa. Kaikkien aseiden laukaukset aiheuttavat nyt suurempaa vahinkoa, ja rekyyli on havaittavissa. Peliin ovat palautuneet kranaatit – tosin eivät sellaiset kuin ensimmäisessä osassa, vaan klassiset, kaarevasti lentävät. On myös mahdollisuus käyttää staattista konekivääriä ja «Atlas» -taistelupukua. Aseita voi nyt parantaa erikois työpöydillä (kuten joita kohtasimme Knights of the Old Republic -sarjassa). lisäksi kehittäjät ovat lisänneet lähitaisteluaseita ja parantaneet suojan käyttömekaniikkaa, samoin on tullut mahdollisuus käyttää mitä tahansa asetta riippumatta hahmon luokasta.
Uuden osan vihollisina toimivat paitsi Kunnia ja geth, myös «Cerberus» -yhtiön operatiiviset työntekijät, jotka ovat liittyneet Kunniaan. Tulee myös täysin uusia vihollistyyppisiä – esimerkiksi «kannibaaleja», jotka Kunnia on koonnut eri kansoista galaksista ja jotka parantavat itseään syömällä ruumiita. Vihollisten tekoälyä on myös parannettu. Mahdollisuus siirtää tallennuksia edellisestä osasta on palannut täysin, ja valinnat, jotka pelaaja on tehnyt avainhetkillä edellisissä peleissä, vaikuttavat kolmannen osan juonen yksityiskohtiin. Tallennuksia ei voi siirtää vain yhdellä kertaa – jos Sheppard kuoli toisessa osassa.
Pelin ääniraitaa on säveltänyt Clint Mansell, joka on säveltänyt musiikkia elokuville «Fontti» ja «Requiem unelmalle». Xbox 360:n versio tukee Kinectiä. Tämän teknologian avulla voi antaa äänikomentoja kumppaneille ja valita repliikkejä keskusteluissa.