Mass Effect 3 – de afsluitende deel van de Mass Effect-trilogie van BioWare en Electronic Arts, uitgebracht in maart 2012.
Spelers kruipen in de huid van kapitein Shepard, die opnieuw de melkweg moet redden van de dreiging van de Reapers. Het spel begint op Aarde, waar een rechtszaak tegen Shepard plaatsvindt. Juist op dat moment valt de Reapers plotseling Aarde aan, en de kapitein slaagt erin de planeet te verlaten, waarna zijn nieuwe strijd begint. Samen met zijn team moet Shepard de melkweg rondreizen en de verspreide races verenigen tegen de Reapers.
Van de werelden die Shepard zal bezoeken, zijn de volgende planeten opmerkelijk: Aarde, Tuchanka (de thuiswereld van de kroganen), Sur'Kesh (de thuiswereld van de salarians), Thessia (de planeet van de asari), Palaven (de thuiswereld van de turians) en Rannoch (de thuiswereld van de quarians). Onder de oude metgezellen zijn Garrus, Liara T'Soni, Tali, en de ontvanger van de Spectre-status Ashley/Kaidan (afhankelijk van wie er op Virmire overleefde) te vinden. Er zijn ook nieuwe metgezellen in het team van Shepard, waaronder een soldaat genaamd James Vega. Veel personages uit eerdere delen van de serie komen ook in dit nieuwe deel voor, maar niet meer als metgezellen. De romances uit eerdere delen worden niet afgebroken in deze trilogie, maar spelers kunnen ervoor kiezen een nieuw romantisch verhaal te beginnen (inclusief homoseksuele verhoudingen, wat al voor veel discussie onder spelers heeft gezorgd).
De ontwikkelaars hebben het gevechtssysteem van het spel verbeterd, waardoor het dichter bij een shooter ligt dan in Mass Effect 2. Schoten van alle soorten wapens doen nu meer schade, en de terugslag is voelbaarder. Granaten zijn teruggekeerd – hoewel niet zoals in het eerste deel, maar als klassieke, die een boog volgen. Er is nu de mogelijkheid om een stationaire machinegeweer en de gevechtsuitrusting 'Atlas' te gebruiken. Wapens kunnen nu worden verbeterd met behulp van speciale werkbanken (vergelijkbaar met die in de Knights of the Old Republic-serie). Bovendien hebben de ontwikkelaars wapens voor dichtbijten toegevoegd en de mechaniek van dekking verbeterd, evenals de mogelijkheid om elk wapen te gebruiken, ongeacht de klas van het personage.
De vijanden in deze nieuwe aflevering zijn niet alleen Reapers en geth, maar ook operatives van de 'Cerberus'-corporatie, die zich bij de Reapers hebben aangesloten. Er zijn ook volkomen nieuwe types tegenstanders – zoals 'cannibals', verzameld door de Reapers uit leden van verschillende rassen in de melkweg, die hun gezondheid herstellen door lijken op te eten. De kunstmatige intelligentie van de vijanden is ook verbeterd. De mogelijkheid om opgeslagen gegevens uit het vorige deel te importeren is volledig teruggekeerd, en keuzes die de speler maakte op cruciale momenten in eerdere delen beïnvloeden de plotdetails van dit derde deel. De opgeslagen gegevens kunnen alleen niet worden overgedragen als Shepard is overleden in het tweede deel.
De soundtrack voor het spel is gecomponeerd door Clint Mansell, die muziek heeft geschreven voor de films 'The Fountain' en 'Requiem for a Dream'. De Xbox 360-versie van het spel ondersteunt Kinect. Met behulp van deze technologie kunnen spraakopdrachten aan metgezellen worden gegeven en kunnen dialogen worden gekozen.