मैस इफेक्ट 3 – बायोवेयर और इलेक्ट्रॉनिक आर्ट्स द्वारा विकसित मैस इफेक्ट त्रयी का समापन भाग, जो मार्च 2012 में रिलीज़ हुआ।
खिलाड़ियों को कप्तान शेपर्ड की भूमिका में फिर से रिविज़िट करना होगा, जो गैलेक्सी को रेप्टर्स के खतरे से बचाने का प्रयास कर रहे हैं। खेल पृथ्वी पर शुरू होता है, जहां शेपर्ड पर मुकदमा चल रहा है। ठीक इसी समय, रेप्टर्स अचानक पृथ्वी पर हमला कर देते हैं, और कप्तान को ग्रह छोड़ने में सफल हो जाता है, और यहीं से उसकी नई लड़ाई शुरू होती है। शेपर्ड को अपनी टीम के साथ पूरे गैलेक्सी का चक्कर लगाना होगा और रेप्टर्स के खिलाफ बिखरी हुई जातियों को एकजुट करना होगा।
उन ग्रहों में से जो शेपर्ड की यात्रा का हिस्सा होंगे, इनमें शामिल हैं: पृथ्वी, टुचंका (क्रोगन का गृह ग्रह), सुर'केश (सालारियन का गृह ग्रह), टेसिया (अजारियों का ग्रह), पाला-वेन (टुरियनों का ग्रह) और रन्नोक (क्वारियनों का गृह ग्रह)। पुराने सहयोगियों में से, गारस, लियारा ट'सौनी, ताली और स्पेक्टर की उपाधि प्राप्त एशली/काइडेन (इस पर निर्भर करता है कि उनमें से कौन वेर्मायरे में जीवित रह गया) को ढूंढा जा सकता है। शेपर्ड की टीम में नए साथी भी हैं, जिनमें से एक सैनिक है जिसका नाम जेम्स वागा है। पिछले खेलों के कई पात्र नई कड़ी में भी दिखाए गए हैं, लेकिन अब वे साथी के रूप में नहीं हैं। पिछले भागों की प्रेम कहानियों का अंत त्रिक्वेल में नहीं होता है, लेकिन इच्छुक खिलाड़ियों के लिए एक नई रोमांटिक कहानी (जिसमें समलैंगिक संबंध भी शामिल हैं, जो खिलाड़ियों के बीच कई बहसों का कारण बन चुका है) शुरू करने की संभावना है।
डेवलपर्स ने खेल की लड़ाई प्रणाली को ठीक किया है, जिससे यह मैस इफेक्ट 2 की तुलना में और अधिक शूटर के करीब हो गई है। सभी प्रकार के हथियारों से की गई गोलीबारी अब अधिक नुकसान पहुंचाती है, प्रतिक्रिया अधिक महसूस की जाती है। खेल में ग्रेनेड वापस आए हैं - हालांकि, वे पहले भाग में जैसे नहीं हैं, बल्कि क्लासिक हैं, जो आर्क में उड़ते हैं। स्थिर मशीन गन और "एट्लस" बायो-सूट का उपयोग करने की क्षमता जोड़ी गई है। अब, हथियारों को विशेष वर्कबेंच की मदद से अपग्रेड करना संभव है (जैसे कि जो हमने ओल्ड रिपब्लिक श्रृंखला में देखी थी)। इसके अलावा, डेवलपर्स ने नजदीकी मुकाबले के हथियारों को जोड़ा है और कवर उपयोग की तकनीक में सुधार किया है, साथ ही किसी भी हथियार का उपयोग करना संभव बना दिया है, भले ही पात्र का वर्ग क्या हो।
नई कड़ी में दुश्मन केवल रेप्टर्स और गेट नहीं हैं, बल्कि "सर्विस कॉर्प" के ऑपरेटिव भी हैं, जो रेप्टर्स की तरफ चले जाते हैं। नए प्रकार के दुश्मनों में नए प्रकार भी शामिल हैं - जैसे "कैनिबल", जिन्हें रेप्टर्स ने गैलेक्सी की विभिन्न जातियों के प्रतिनिधियों से एकत्र किया है और शवों को खाकर स्वास्थ्य को पुनर्स्थापित करते हैं। दुश्मनों का आर्टिफिशियल इंटेलिजेंस भी बेहतर हो गया है। पिछले भाग से सेवाओं को स्थानांतरित करने की क्षमता फिर से पूरी तरह से आई है, और उन प्रमुख क्षणों में खिलाड़ी द्वारा किए गए निर्णयों से तीसरे भाग की कहानी के विवरण प्रभावित होते हैं। सेवाओं को केवल एक ही स्थिति में नहीं ले जाया जा सकता है - यदि शेपर्ड दूसरे भाग में मर गया।
खेल का साउंडट्रैक क्लिंट मंसल द्वारा बनाया गया है, जो "फountain" और "requiem for a dream" फिल्मों के लिए संगीत प्रदर्शित कर चुके हैं। एक्सबॉक्स 360 का खेल संस्करण काइनेक्ट का समर्थन करता है। इस तकनीक की मदद से, आप अपने सहयोगियों को वॉइस कमांड दे सकते हैं और संवादों में पंक्तियाँ चुन सकते हैं।