マスエフェクト3は、BioWareとElectronic Artsによるマスエフェクト三部作の最終章で、2012年3月に発売されました。
プレイヤーはキャプテン・シェパードとして、再び収穫者の脅威から銀河を救う役割を果たします。ゲームは地球でシェパードの裁判が行われているところから始まります。その時、収穫者が突然地球を襲撃します。キャプテンは惑星を離れることができ、その瞬間から新たな戦いが始まります。シェパードは仲間と共に銀河を巡り、ばらばらな種族を収穫者に対抗するために団結させる必要があります。
シェパードが訪れる予定の世界には、地球、トゥチャンク（クローガンの故郷）、スルケシュ（サラリアンの故郷）、テッシア（アサリの惑星）、パラヴェン（トゥーリアンの故郷）、そしてランノク（クアリアンの故郷）が含まれています。古い仲間の中では、ガリラス、リエラ・T・ソニー、タリ、そしてエシュリーまたはカイデン（誰がヴェルマイアで生き残ったかによる）のスペクトラの称号を受けたキャラクターが見つかります。シェパードのチームには新しい仲間も加わり、その中にはジェームス・ベガという名の兵士がいます。シリーズの前作に登場した多くのキャラクターも新作で再登場しますが、もはや仲間とはなりません。前作のロマンチックな関係はトリロジーで断絶されることはありませんが、プレイヤーは新たなロマンチックな物語（同性愛を含む）を開始することもできます。これはプレイヤーの間で多くの議論を呼んでいます。
開発者たちは、ゲームの戦闘システムを改良し、マスエフェクト2よりもシューティングゲームに近いものにしました。すべての武器からの弾丸は今やより大きなダメージを与え、反動も目に見えて強化されました。ゲームには手榴弾も戻ってきましたが、前作のものではなく、古典的で弧を描いて飛ぶものです。固定機関銃と「アトラス」バトルスーツを使用する機能も追加されました。武器は、私たちが「ナイツ・オブ・ザ・オールド・ republic」で見たのに似た特別な作業台を使って改良できます。さらに、開発者たちは近接武器を追加し、カバーの使用メカニクスを改善し、キャラクターのクラスに関係なくあらゆる武器を使用する機能を追加しました。
新作では、収穫者やゲッツだけでなく、収穫者側に寝返った「セーバー」社のオペレーターが敵として登場します。そして、新たな敵タイプも出現します。たとえば、収穫者によってさまざまな種族の生物から作り上げられ、死体を貪り食うことで体力を回復する「カニバル」です。敵の人工知能も改善されました。前作からのセーブデータを引き継ぐ機能は完全に復活し、プレイヤーが前作の重要な瞬間に行った選択によって、第三作のストーリーの詳細が変わります。シェパードが第二作で死亡した場合だけはセーブデータを引き継ぐことはできません。
ゲームのサウンドトラックは、映画「ファウンテン」や「レクイエム・フォー・ドリーム」の音楽を作曲したクルト・マンセルによって作成されました。Xbox 360版はKinectをサポートしており、この技術を利用して仲間に音声命令を授けたり、対話の台詞を選択したりすることができます。