Το Diablo III είναι ένα παγκοσμίως διάσημο παιχνίδι action-RPG. Είναι το τρίτο κύριο μέρος της σειράς και το πέμπτο, αν συνυπολογίσουμε τα πρόσθετα.
Όπως πάντα, η δράση του Diablo III διαδραματίζεται στον κόσμο του Ιερού (Sanctuary). Ο κόσμος σώθηκε για τελευταία φορά πριν από είκοσι χρόνια —όπως αφηγείται το Diablo II— και από τότε οι πολεμιστές που επέζησαν από εκείνη τη μάχη έχουν κάπως χάσει τα λογικά τους. Έτσι, ο κόσμος χρειάζεται και πάλι ήρωες. Εφόσον έχουν περάσει είκοσι χρόνια και οι παλιοί ήρωες δεν είναι πια τόσο μάχιμοι, οι ήρωες του Diablo III είναι εντελώς νέοι χαρακτήρες. Οι τοποθεσίες, όμως, παραμένουν οι ίδιες — για παράδειγμα, το Τρίστραμ (Tristram).
Όσο για τους NPC από τα προηγούμενα παιχνίδια, στο Diablo III εμφανίζεται μόνο ο Ντέκαρντ Κέιν (Deckard Cain), ο οποίος με τον έναν ή τον άλλον τρόπο είχε εμφανιστεί και στα προηγούμενα μέρη της σειράς. Μαζί του είναι και η θετή του κόρη, η οποία κατά διαστήματα θα συνοδεύει τον παίκτη καθώς προχωρά στην ιστορία. Μιλώντας για τη γεωγραφία του Diablo III, αξίζει να αναφέρουμε πρώτα απ’ όλα δύο μεγάλες ηπείρους και αρκετά μικρά νησιά στο βορειοδυτικό τμήμα του κόσμου.
Από πλευράς παιχνιδιού, το Diablo III διαφέρει ελάχιστα από τους προκατόχους του. Οι αλλαγές αφορούν κυρίως τα γραφικά και τη φυσική. Συγκεκριμένα, η Blizzard αποφάσισε να ενσωματώσει στο παιχνίδι τη δική της μηχανή φυσικής, καθώς και τη δυνατότητα καταστροφής στοιχείων του περιβάλλοντος. Παράλληλα, το παιχνίδι δεν απαιτεί υπερσύγχρονο υλικό από τον παίκτη, ενώ το DirectX 10 δεν είναι απαραίτητο — είναι απλώς προαιρετικό. Και η μηχανή γραφικών του Diablo III δημιουργήθηκε από την ίδια την Blizzard, με έναν από τους βασικούς στόχους των δημιουργών να είναι να μεταφέρουν στο νέο παιχνίδι το παλιό γραφιστικό και σχεδιαστικό ύφος. Ωστόσο, η πρόθεση να μάθουν οι αντίπαλοι να αξιοποιούν το τρισδιάστατο περιβάλλον — να σκαρφαλώνουν σε υπερυψωμένα σημεία, να περνούν πάνω από φράχτες κ.λπ. — δεν συνάδει απόλυτα με την ιδέα «να μείνουν όλα όπως ήταν».
Η λειτουργία πολλών παικτών του Diablo III υποστηρίζεται από το πλέον γνώριμο Battle.net, ενώ αρκετές από τις δυνατότητες του Battle.net που εισήχθησαν στο StarCraft II υλοποιήθηκαν και στο Diablo III. Μεταξύ άλλων, υπάρχει η δυνατότητα σύνδεσης σε παιχνίδια συνεργασίας «εν κινήσει».