Diablo III — ένα πασίγνωστο παιχνίδι στον κόσμο της action-RPG. Είναι το τρίτο πλήρες μέρος της σειράς, το πέμπτο αν υπολογίσουμε τα expansions.
Η δράση του Diablo III διαδραματίζεται φυσικά στον κόσμο του Sanctuarium. Τελευταία φορά που ο κόσμος σώθηκε ήταν πριν από είκοσι χρόνια (όπως αναφερόταν στο Diablo II), από τότε οι επιζώντες από εκείνη τη μάχη έχουν υποστεί κάποιες ψυχολογικές βλάβες, και ο κόσμος χρειάζεται ξανά ήρωες. Δεδομένου ότι έχουν περάσει είκοσι χρόνια, και οι παλιοί ήρωες δεν είναι πια τόσο ικανοί, οι ήρωες του Diablo III είναι εντελώς καινούργιοι χαρακτήρες. Ωστόσο, οι τόποι παραμένουν οι ίδιοι — χαρακτηριστικό παράδειγμα είναι το Τριστράμ.
Όσον αφορά τους NPC από προηγούμενα παιχνίδια. Στο Diablo III υπάρχει μόνο ο Δεκάρντ Κέιν, ο οποίος είχε εμφανιστεί σε προηγούμενες εκδόσεις του παιχνιδιού. Μαζί του συνδέεται η θετή κόρη του, η οποία περιοδικά θα είναι μαζί με τον παίκτη κατά τη διάρκεια της προόδου στην ιστορία. Όσον αφορά τη γεωγραφία του Diablo III, αξίζει να αναφερθούν δύο μεγάλοι ηπείρους και αρκετά μικρά νησιά στη βορειοδυτική περιοχή του κόσμου.
Από πλευράς gameplay, το Diablo III δεν διαφέρει πολύ από τους προκατόχους του. Οι αλλαγές αφορούν κυρίως την γραφική και φυσική πλευρά. Συγκεκριμένα, οι Blizzard αποφάσισαν να προσθέσουν τον δικό τους φυσικό κινητήρα και τη δυνατότητα καταστροφής στοιχείων του περιβάλλοντος. Μάλιστα, το παιχνίδι δεν απαιτεί από τον gamer υπερσύγχρονο "σχεδιασμό", και το DirectX 10 δεν είναι απαραίτητο — είναι μόνο επιλογή. Ο γραφικός κινητήρας του Diablo III έχει δημιουργηθεί από την Blizzard, με έναν από τους κύριους στόχους των разработчиков να είναι να μεταφέρουν το παλιό γραφικό και σχεδιαστικό στυλ στο νέο παιχνίδι. Ωστόσο, η πρόθεση να εκπαιδεύονται οι αντίπαλοι να χρησιμοποιούν το τρισδιάστατο περιβάλλον — να σκαρφαλώνουν σε υψώματα, να πηδούν πάνω από φences κ.λπ. — έρχεται σε αντίθεση με την ιδέα "να διατηρηθούν όλα όπως ήταν".
Το multiplayer mode του Diablo III υποστηρίζεται από το ήδη γνωστό Battle.net, και αρκετές δυνατότητες του Battle.net, που εισήχθησαν στο StarCraft II, έχουν εφαρμοστεί και στο Diablo III. Εκτός από αυτό, υπάρχει η δυνατότητα να συνδεθείτε σε συνεργατικά παιχνίδια "on the fly".