Diablo III to znana na całym świecie gra z gatunku action-RPG. Jest to trzecia główna część serii, piąta jeśli liczyć dodatki.
Akcja Diablo III, zgodnie z tradycją, toczy się w świecie Sanktuarium. Ostatni raz świat był ratowany dwadzieścia lat temu (o tym opowiadało Diablo II), od tego czasu wojownicy, którzy przeżyli tamtą bitwę, nieco stracili rozum, a świat znów potrzebuje bohaterów. Ponieważ minęło dwadzieścia lat, a starzy bohaterowie nie są już tacy sprawni, bohaterowie w Diablo III to całkowicie nowe postacie. Jednak miejsca akcji pozostały takie same — przykładem może być Tristram.
Jeśli chodzi o NPC z poprzednich gier, w Diablo III pojawia się tylko Deckard Cain, który w ten czy inny sposób występował w poprzednich częściach gry. W zestawie z nim jest jego pasierbica, która czasami dołącza do gracza podczas przechodzenia głównej fabuły. Mówiąc o geografii Diablo III, warto wspomnieć o dwóch dużych kontynentach i kilku małych wyspach w północno-zachodniej części świata.
Z perspektywy rozgrywki Diablo III niewiele różni się od swoich poprzedników. Zmiany dotyczą głównie aspektów graficznych i fizycznych. W szczególności, Blizzard postanowił zintegrować z grą własny silnik fizyczny i możliwość niszczenia elementów otoczenia. Gra nie wymaga od gracza posiadania ultranowoczesnego sprzętu, a DirectX 10 nie jest wymogiem, ale tylko opcją. Silnik graficzny Diablo III również został stworzony przez Blizzard, przy czym jednym z głównych celów deweloperów było przekazanie w nowej grze starego stylu graficznego i designerskiego. Z drugiej strony, zamiar nauczenia wrogów korzystania z trójwymiarowego otoczenia — wspinania się na wzniesienia, przeskakiwania przez ogrodzenia itp. — nieco mija się z ideą "zachowania wszystkiego tak, jak było".
Tryb wieloosobowy Diablo III jest obsługiwany przez znane już Battle.net, przy czym znaczna część możliwości Battle.net, które były zakorzenione w StarCraft II, została zrealizowana również w Diablo III. Oprócz tego istnieje możliwość dołączania do wspólnych gier "w locie".