Diablo III คือเกมแนวแอ็กชัน RPG ที่มีชื่อเสียงไปทั่วโลก เป็นภาคหลักลำดับที่สามของซีรีส์ หรือภาคที่ห้าหากนับภาคเสริมด้วย
ตามธรรมเนียมแล้ว เหตุการณ์ใน Diablo III เกิดขึ้นในโลก Sanctuary (Sanctuary) โลกนี้ได้รับการช่วยให้รอดเป็นครั้งล่าสุดเมื่อยี่สิบปีก่อน (เรื่องราวนี้เล่าไว้ใน Diablo II) นับแต่นั้นมา นักรบที่รอดชีวิตจากการต่อสู้ครั้งนั้นก็เสียสติไปบ้าง และโลกก็ต้องการเหล่าวีรบุรุษอีกครั้ง เนื่องจากเวลาผ่านไปยี่สิบปีแล้ว และเหล่าวีรบุรุษรุ่นเก่าก็ไม่ค่อยพร้อมรบอีกต่อไป วีรบุรุษใน Diablo III จึงเป็นตัวละครใหม่ทั้งหมด ส่วนสถานที่ต่าง ๆ ยังคงเป็นที่เดิม ตัวอย่างเช่น ทริสแทรม (Tristram)
สำหรับ NPC จากเกมภาคก่อน ๆ ใน Diablo III มีเพียงเด็คการ์ด เคน (Deckard Cain) เท่านั้นที่เคยปรากฏตัวในเกมภาคก่อน ๆ ไม่ทางใดก็ทางหนึ่ง เขามาพร้อมกับลูกเลี้ยง ซึ่งจะเข้าร่วมเดินทางกับผู้เล่นเป็นครั้งคราวเมื่อดำเนินเรื่องราวไปเรื่อย ๆ หากพูดถึงภูมิศาสตร์ของ Diablo III สิ่งแรกที่ควรกล่าวถึงคือทวีปขนาดใหญ่สองแห่งและเกาะเล็ก ๆ อีกหลายเกาะทางตะวันตกเฉียงเหนือของโลก
ในแง่ของรูปแบบการเล่น Diablo III แทบไม่ต่างจากเกมภาคก่อน ๆ การเปลี่ยนแปลงส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับกราฟิกและฟิสิกส์ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Blizzard ตัดสินใจนำเอนจินฟิสิกส์ของตนเองมาใช้ในเกม และเพิ่มความสามารถในการทำลายองค์ประกอบต่าง ๆ ของฉาก อย่างไรก็ตาม เกมนี้ไม่จำเป็นต้องใช้คอมพิวเตอร์สเปกสูงรุ่นล่าสุด และ DirectX 10 ก็ไม่ใช่ข้อบังคับ แต่เป็นเพียงตัวเลือกเท่านั้น เอนจินกราฟิกของ Diablo III ก็พัฒนาโดย Blizzard เช่นกัน โดยหนึ่งในเป้าหมายหลักของทีมพัฒนาคือการถ่ายทอดสไตล์กราฟิกและการออกแบบแบบเดิมลงในเกมภาคใหม่ อย่างไรก็ตาม ความตั้งใจที่จะฝึกให้ศัตรูใช้ประโยชน์จากสภาพแวดล้อมสามมิติ เช่น ปีนขึ้นที่สูง ข้ามรั้ว และอื่น ๆ นั้นดูจะขัดแย้งกับแนวคิดที่ว่า “คงทุกอย่างไว้เหมือนเดิม” อยู่บ้าง
โหมดผู้เล่นหลายคนของ Diablo III รองรับ Battle.net ซึ่งคุ้นเคยกันดีอยู่แล้ว และความสามารถส่วนใหญ่ของ Battle.net ที่มีอยู่ใน StarCraft II ก็ถูกนำมาใช้ใน Diablo III ด้วย นอกจากนี้ ผู้เล่นยังสามารถเข้าร่วมเกมแบบร่วมมือกันได้ “ระหว่างที่เกมกำลังดำเนินอยู่”