Diablo III — เกมแนว action-RPG ที่มีชื่อเสียงไปทั่วโลก เป็นภาคที่สามอย่างเต็มรูปแบบของซีรีส์ และห้าหากนับรวมส่วนเสริม.
เหตุการณ์ใน Diablo III ยังคงเกิดขึ้นในโลกของ Святилище/ซานctuary (Sanctuary) ตามแบบฉบับ เมื่อยี่สิบปีที่แล้วโลกได้รับการช่วยเหลือครั้งสุดท้าย (ซึ่งเล่าไว้ใน Diablo II) ตั้งแต่นั้นมานักรบที่รอดชีวิตจากการต่อสู้ครั้งนั้นได้สูญเสียสติปัญญาไปบ้าง และโลกต้องการฮีโร่อีกครั้ง เนื่องจากผ่านไปยี่สิบปี ฮีโร่ใน Diablo III จึงเป็นตัวละครใหม่ทั้งหมด สถานที่ต่างๆ ยังคงเหมือนเดิม เช่น ตริสตรัม (Tristram).
ในเรื่องของ NPC จากเกมก่อนหน้านั้น ใน Diablo III มีเพียง เดคาร์ด คาอิน (Deckard Cain) ซึ่งปรากฏตัวในภาคก่อนๆ และมีลูกเลี้ยงของเขาที่จะเข้าร่วมกับผู้เล่นในระหว่างการเล่นเนื้อเรื่อง ในด้านภูมิศาสตร์ของ Diablo III ควรกล่าวถึงสองทวีปใหญ่และเกาะเล็กๆ หลายแห่งในภูมิภาคตะวันตกเฉียงเหนือของโลก.
จากมุมมองของการเล่น Diablo III แทบไม่แตกต่างจากรุ่นก่อน มีการเปลี่ยนแปลงส่วนใหญ่เกี่ยวกับกราฟิกและฟิสิกส์ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Blizzard ได้ตัดสินใจที่จะรวมเอนจินฟิสิกส์ของตนเองและความสามารถในการทำลายสิ่งแวดล้อม อย่างไรก็ตามเกมไม่ต้องการให้ผู้เล่นมี "ฮาร์ดแวร์" ที่ทันสมัยที่สุด และ DirectX 10 ไม่ใช่ความจำเป็น — เพียงแค่ตัวเลือกเท่านั้น เอนจินกราฟิกของ Diablo III ก็สร้างโดย Blizzard เช่นกัน โดยมีเป้าหมายหลักของผู้พัฒนาคือการถ่ายทอดกราฟิกและสไตล์การออกแบบเก่าในเกมใหม่ อย่างไรก็ตามความตั้งใจที่จะสอนศัตรูให้ใช้สภาพแวดล้อมสามมิติ — ปีนขึ้นไปยังที่สูง ข้ามรั้ว และอื่นๆ — อาจขัดแย้งกับแนวคิด "รักษาทุกอย่างให้เหมือนเดิม".
โหมดผู้เล่นหลายคนใน Diablo III ถูกสนับสนุนโดย Battle.net ที่คุ้นเคย โดยมีฟีเจอร์มากมายจาก Battle.net ที่ได้ถูกนำมาใช้ใน StarCraft II และได้รับการพัฒนาใน Diablo III นอกจากนี้ยังสามารถเชื่อมต่อกับเกมร่วม "แบบเรียลไทม์" ได้.