Diablo III दुनिया भर में मशहूर एक्शन-RPG गेम है। यह सीरीज़ का तीसरा मुख्य भाग है, और विस्तारों को गिनें तो पाँचवाँ।
परंपरा के अनुसार, Diablo III की कहानी Sanctuary (अभयारण्य) की दुनिया में घटती है। इस दुनिया को आखिरी बार बीस साल पहले बचाया गया था (जिसकी कहानी Diablo II में बताई गई थी)। तब से उस लड़ाई में बचे योद्धाओं का मानसिक संतुलन कुछ बिगड़ चुका है, और दुनिया को फिर से नायकों की ज़रूरत है। बीस साल बीत जाने के कारण पुराने नायक अब पहले जितने युद्ध-कुशल नहीं रहे, इसलिए Diablo III के नायक बिल्कुल नए पात्र हैं। हालांकि, कहानी के स्थान पुराने ही हैं—उदाहरण के तौर पर वही Tristram।
पिछले गेमों के NPCs की बात करें, तो Diablo III में केवल Deckard Cain (डेकर्ड केन) ही है, जो किसी न किसी रूप में गेम के पिछले भागों में दिखाई दिया था। उसके साथ उसकी सौतेली बेटी भी है, जो कहानी आगे बढ़ने के साथ समय-समय पर खिलाड़ी के साथ जुड़ती है। Diablo III के भूगोल की बात करें, तो सबसे पहले दुनिया के उत्तर-पश्चिमी हिस्से में स्थित दो बड़े महाद्वीपों और कई छोटे द्वीपों का उल्लेख करना चाहिए।
गेमप्ले के लिहाज़ से Diablo III अपने पूर्ववर्तियों से बहुत अलग नहीं है। बदलाव मुख्य रूप से ग्राफ़िक्स और भौतिकी से जुड़े हैं। खास तौर पर, Blizzard ने गेम में अपना खुद का फ़िज़िक्स इंजन और वातावरण के तत्वों को नष्ट करने की सुविधा जोड़ी। इसके बावजूद, गेम खेलने के लिए किसी अत्याधुनिक हार्डवेयर की ज़रूरत नहीं है, और DirectX 10 भी अनिवार्य नहीं—यह केवल एक विकल्प है। Diablo III का ग्राफ़िक्स इंजन भी Blizzard ने ही बनाया है। डेवलपर्स के मुख्य लक्ष्यों में से एक था नए गेम में पुराने ग्राफ़िक्स और डिज़ाइन शैली को बनाए रखना। हालांकि, दुश्मनों को 3D वातावरण का इस्तेमाल करना सिखाने का इरादा—जैसे ऊँची जगहों पर चढ़ना, बाड़ों को पार करना वगैरह—“सब कुछ पहले जैसा रखने” के विचार से कुछ हद तक मेल नहीं खाता।
Diablo III का मल्टीप्लेयर मोड पहले से परिचित Battle.net पर चलता है, और StarCraft II में शामिल Battle.net की कई सुविधाएँ Diablo III में भी उपलब्ध हैं। इसके अलावा, चलते-चलते किसी साझा गेम से जुड़ने की सुविधा भी है।