Diablo III הוא משחק פעולה-RPG מפורסם ברחבי העולם. זהו המשחק המלא השלישי בסדרה, והחמישי אם סופרים גם את ההרחבות.
כמו תמיד, עלילת Diablo III מתרחשת בעולם Sanctuary (סנקטוארי). העולם ניצל בפעם האחרונה לפני עשרים שנה (על כך סופר ב-Diablo II), ומאז הלוחמים ששרדו את הקרב ההוא איבדו מעט משפיותם, והעולם שוב נזקק לגיבורים. מכיוון שעברו עשרים שנה והגיבורים הוותיקים כבר אינם כשירים במיוחד לקרב, הגיבורים ב-Diablo III הם דמויות חדשות לחלוטין. לעומת זאת, האתרים שבהם מתרחשת העלילה נותרו כשהיו — למשל, אפשר לציין את טריסטרם (Tristram).
באשר לדמויות ה-NPC מהמשחקים הקודמים: ב-Diablo III מופיע רק דקארד קיין (Deckard Cain), שהופיע כך או אחרת במשחקים הקודמים בסדרה. לצדו מופיעה בתו החורגת, שמצטרפת לשחקן מעת לעת במהלך העלילה. כשמדברים על הגאוגרפיה של Diablo III, כדאי להזכיר קודם כול שתי יבשות גדולות וכמה איים קטנים בחלקו הצפון-מערבי של העולם.
מבחינת המשחקיות, Diablo III שונה מעט מקודמיו. השינויים נוגעים בעיקר לגרפיקה ולפיזיקה. בפרט, Blizzard החליטה לשלב במשחק מנוע פיזיקה משלה ואת האפשרות להרוס פריטים בסביבה. עם זאת, המשחק אינו דורש מהמחשב של השחקן חומרה חדישה במיוחד, ו-DirectX 10 אינו הכרחי — הוא רק בגדר אפשרות. גם מנוע הגרפיקה של Diablo III פותח על ידי Blizzard, ואחת המשימות העיקריות של המפתחים הייתה להעביר למשחק החדש את הסגנון הגרפי והעיצובי הישן. עם זאת, הכוונה ללמד את האויבים להשתמש בסביבה התלת-ממדית — לטפס למקומות גבוהים, לעבור מעל גדרות וכדומה — אינה מתיישבת לגמרי עם הרעיון של "להשאיר הכול כפי שהיה".
המצב מרובה המשתתפים של Diablo III נתמך באמצעות Battle.net, שכבר מוכר לכולם, וחלק ניכר מהאפשרויות של Battle.net שהוטמעו ב-StarCraft II יושמו גם ב-Diablo III. בין היתר, אפשר להצטרף למשחקים משותפים "תוך כדי תנועה".