『ディアブロ III』は、世界的に有名なアクションRPGです。シリーズ第3作目の本編で、拡張パックも数に含めると第5作目にあたります。
『ディアブロ III』の舞台は、シリーズの伝統に従い、世界サンクチュアリ（Sanctuary）です。この世界が最後に救われたのは20年前のこと（その出来事は『ディアブロ II』で語られています）。あの戦いを生き延びた戦士たちは、それ以来、少し心に傷を負ってしまい、世界には再び英雄が必要となりました。20年が経ち、かつての英雄たちはすでに戦力としてあまり期待できないため、『ディアブロ III』に登場する英雄はまったく新しいキャラクターです。一方、舞台となる場所は昔のままで、たとえばトリストラム（Tristram）などが登場します。
前作に登場したNPCについては、『ディアブロ III』に登場するのは、過去作にも何らかの形で登場したデッカード・ケイン（Deckard Cain）だけです。彼の義理の娘も登場し、ストーリーを進めるにつれて、ときおりプレイヤーに同行します。『ディアブロ III』の地理について言えば、まず世界の北西部にある2つの大きな大陸と、いくつかの小さな島々に触れておくべきでしょう。
ゲームプレイの面では、『ディアブロ III』は前作から大きく変わっていません。主な変更点は、グラフィックと物理演算に関するものです。具体的には、Blizzardは独自の物理エンジンを導入し、周囲のオブジェクトを破壊できるようにしました。ただし、プレイに最新鋭のPCは必要なく、DirectX 10も必須ではなく、あくまで任意です。『ディアブロ III』のグラフィックエンジンもBlizzardが独自に開発したもので、開発者の主な目標のひとつは、新作でも従来のグラフィックとデザインのスタイルを再現することでした。しかし、敵に立体的な地形を活用させる――高台によじ登ったり、柵を乗り越えたりするなど――という試みは、「すべてを以前のままに保つ」という考えとは少し相容れないものです。
『ディアブロ III』のマルチプレイは、おなじみのBattle.netに対応しており、『StarCraft II』で導入されたBattle.netの機能の多くも、『ディアブロ III』に実装されています。また、進行中の協力プレイに途中から参加することもできます。