A Diablo III világszerte híres akció-RPG. A sorozat harmadik teljes értékű része, vagy az ötödik, ha a kiegészítőket is számítjuk.
A Diablo III története a hagyományokhoz híven Sanctuary világában játszódik. A világot legutóbb húsz évvel ezelőtt kellett megmenteni (erről a Diablo II mesélt). Az akkori csatát túlélő harcosok azóta kissé megtébolyodtak, a világnak pedig ismét hősökre van szüksége. Mivel húsz év telt el, a régi hősök pedig már nem igazán harcképesek, a Diablo III hősei teljesen új szereplők. A helyszínek viszont a régiek maradtak — például Tristram is visszatér.
A korábbi játékok NPC-it illetően: a Diablo III-ban csak Deckard Cain szerepel, aki így vagy úgy, de a korábbi részekben is feltűnt. Vele tart mostohalánya is, aki a történet előrehaladtával időről időre csatlakozik a játékoshoz. A Diablo III földrajzáról szólva mindenekelőtt a világ északnyugati részén található két nagy kontinenst és néhány kisebb szigetet érdemes megemlíteni.
Játékmenet szempontjából a Diablo III nem sokban különbözik elődeitől. A változások főként a grafikát és a fizikát érintik. A Blizzard többek között saját fizikai motort épített a játékba, valamint lehetővé tette a környezet elemeinek lerombolását. A játékhoz ugyanakkor nincs szükség ultramodern „hardverre”, a DirectX 10 pedig nem követelmény, csak választható opció. A Diablo III grafikus motorját is a Blizzard készítette; a fejlesztők egyik fő célja az volt, hogy az új játékban megőrizzék a régi grafikai és dizájnstílust. Az ellenfelek háromdimenziós környezet használatára való megtanítása — például hogy felmásszanak a magaslatokra vagy átmásszanak a kerítéseken — azonban némileg ellentmond annak az elképzelésnek, hogy „minden maradjon a régiben”.
A Diablo III többjátékos módját a már megszokott Battle.net támogatja, és a StarCraft II-ben bevezetett Battle.net-funkciók jelentős része a Diablo III-ban is megtalálható. Többek között menet közben is be lehet kapcsolódni közös játékokba.