Diablo III är ett världsberömt action-RPG. Det är seriens tredje fullständiga del, eller den femte om man räknar med expansionerna.
Handlingen i Diablo III utspelar sig som traditionen bjuder i världen Sanctuary. Världen räddades senast för tjugo år sedan (vilket berättas i Diablo II). Sedan dess har krigarna som överlevde den striden blivit en smula galna, och världen behöver återigen hjältar. Eftersom det har gått tjugo år och de gamla hjältarna inte längre är särskilt stridsdugliga, är hjältarna i Diablo III helt nya karaktärer. Däremot är platserna desamma som förr – Tristram är ett exempel.
När det gäller NPC:er från de tidigare spelen finns det bara en i Diablo III: Deckard Cain, som på ett eller annat sätt har dykt upp i de tidigare delarna. Till honom hör hans styvdotter, som då och då ansluter sig till spelaren under berättelsens gång. När man talar om Diablo III:s geografi bör man framför allt nämna två stora kontinenter och flera mindre öar i den nordvästra delen av världen.
Ur ett spelmekaniskt perspektiv skiljer sig Diablo III inte särskilt mycket från sina föregångare. Förändringarna gäller främst grafiken och fysiken. Blizzard valde bland annat att förse spelet med sin egen fysikmotor och göra det möjligt att förstöra delar av omgivningen. Samtidigt kräver spelet ingen toppmodern datorutrustning, och DirectX 10 är inte ett krav – bara ett alternativ. Även Diablo III:s grafikmotor har utvecklats av Blizzard. En av utvecklarnas viktigaste uppgifter var att bevara den gamla grafiska stilen och designen i det nya spelet. Ambitionen att lära fienderna att använda den tredimensionella omgivningen – klättra upp på höjder, ta sig över staket och så vidare – går dock inte riktigt ihop med idén att ”bevara allt som det var”.
Diablo III:s flerspelarläge stöds av det numera välbekanta Battle.net, och en stor del av Battle.net-funktionerna från StarCraft II har också implementerats i Diablo III. Bland annat går det att ansluta till spel med andra ”i farten”.