Diablo III adalah game action-RPG yang terkenal di seluruh dunia. Ini adalah bagian utama ketiga dalam seri ini, atau kelima jika ekspansinya ikut dihitung.
Seperti biasanya, Diablo III berlatar di dunia Sanctuary. Dunia itu terakhir kali diselamatkan dua puluh tahun lalu (kisahnya diceritakan dalam Diablo II). Sejak saat itu, para pejuang yang selamat dari pertempuran tersebut sedikit terganggu kewarasannya, dan dunia kembali membutuhkan para pahlawan. Karena dua puluh tahun telah berlalu dan para pahlawan lama sudah tak lagi terlalu tangguh dalam bertempur, para pahlawan di Diablo III adalah karakter yang benar-benar baru. Namun, lokasi-lokasinya tetap sama—salah satu contohnya adalah Tristram.
Mengenai NPC dari game-game sebelumnya, Diablo III hanya menghadirkan Deckard Cain, yang pernah muncul dalam berbagai kapasitas di seri-seri sebelumnya. Ia ditemani putri tirinya, yang sesekali bergabung dengan pemain seiring berjalannya alur cerita. Berbicara tentang geografi Diablo III, yang pertama perlu disebutkan adalah dua benua besar dan beberapa pulau kecil di bagian barat laut dunia.
Dari segi gameplay, Diablo III tidak banyak berbeda dari pendahulunya. Perubahan utamanya berkaitan dengan aspek grafis dan fisika. Secara khusus, Blizzard memutuskan untuk menyematkan mesin fisika buatan mereka sendiri ke dalam game, beserta kemampuan untuk menghancurkan elemen lingkungan. Meski begitu, game ini tidak mengharuskan pemain memiliki perangkat keras tercanggih, dan DirectX 10 bukanlah keharusan—hanya pilihan. Mesin grafis Diablo III juga dibuat oleh Blizzard, dan salah satu tugas utama para pengembang adalah mempertahankan gaya grafis dan desain lama dalam game baru ini. Namun, gagasan untuk mengajari musuh memanfaatkan lingkungan tiga dimensi—memanjat ke tempat yang lebih tinggi, melompati pagar, dan sebagainya—sedikit bertentangan dengan gagasan untuk "mempertahankan semuanya seperti semula".
Mode multipemain Diablo III didukung oleh Battle.net yang sudah familier. Bahkan, banyak fitur Battle.net yang diperkenalkan di StarCraft II juga diterapkan di Diablo III. Selain itu, pemain dapat bergabung ke dalam permainan bersama yang sedang berlangsung kapan saja.