Diablo III là một trò chơi hành động nhập vai nổi tiếng trên toàn thế giới. Đây là phần chính thứ ba của loạt game, hoặc phần thứ năm nếu tính cả các bản mở rộng.
Theo truyền thống, Diablo III diễn ra tại Sanctuary. Lần gần nhất thế giới được cứu là hai mươi năm trước (sự kiện này được kể lại trong Diablo II). Kể từ đó, những chiến binh sống sót sau trận chiến ấy đã phần nào mất trí, và thế giới lại cần đến các anh hùng. Vì đã hai mươi năm trôi qua, những anh hùng cũ không còn đủ sức chiến đấu, nên các anh hùng trong Diablo III đều là những nhân vật hoàn toàn mới. Còn bối cảnh thì vẫn là những địa điểm cũ — chẳng hạn như Tristram.
Về các NPC trong những phần trước, Diablo III chỉ có Deckard Cain, người từng xuất hiện trong các phần game trước. Đi cùng ông là cô con gái riêng, người sẽ thỉnh thoảng tham gia cùng người chơi trong quá trình hoàn thành cốt truyện. Nói về địa lý trong Diablo III, trước hết cần nhắc đến hai lục địa lớn và một vài hòn đảo nhỏ ở phía tây bắc thế giới.
Xét về lối chơi, Diablo III không khác nhiều so với các phần tiền nhiệm. Những thay đổi chủ yếu nằm ở đồ họa và vật lý. Cụ thể, Blizzard quyết định đưa vào game công nghệ vật lý riêng của hãng và khả năng phá hủy các vật thể trong môi trường. Tuy vậy, trò chơi không đòi hỏi người chơi phải có phần cứng tối tân, và DirectX 10 cũng không phải yêu cầu bắt buộc — chỉ là một tùy chọn. Công nghệ đồ họa của Diablo III cũng do Blizzard tự phát triển, trong đó một trong những nhiệm vụ chính của đội ngũ phát triển là tái hiện phong cách đồ họa và thiết kế cổ điển trong trò chơi mới. Tuy nhiên, ý tưởng dạy cho kẻ địch cách tận dụng môi trường ba chiều — trèo lên chỗ cao, vượt qua hàng rào, v.v. — lại phần nào đi ngược với ý tưởng “giữ mọi thứ như cũ”.
Chế độ nhiều người chơi của Diablo III được hỗ trợ bởi Battle.net quen thuộc, và không ít tính năng Battle.net được đưa vào StarCraft II cũng có mặt trong Diablo III. Ngoài ra, người chơi còn có thể tham gia các ván chơi hợp tác ngay khi chúng đang diễn ra.